一、硫酸镁对大鼠创伤性脑损伤兴奋性氨基酸的影响（论文文献综述）
徐润楠[1]（2021）在《侧脑室给与硫酸镁对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用的研究》文中提出目的:IMAGES和FAST-MAG两项大型的临床试验显示补镁治疗不能改善患者预后,脑缺血超急性期通过循环系统补镁后,血脑屏障的通透能力被认为可能是影响临床试验效果的原因之一。我们通过侧脑室给与硫酸镁,探讨局灶性脑缺血后超急性期补镁对大鼠的神经保护作用。方法:雄性SD大鼠,侧脑室置放给药通道,7天后参照Longa线栓法制作MCAO模型,梗死90min后拔栓再灌注。动物随机分为假手术组、模型组、腹腔给药组、侧脑室给药组（设置梯度浓度）。1.评价置放通道对于大鼠的影响:转棒实验检测大鼠置管前后运动能力。2.行为学评价:Longa法评分评价各组大鼠神经功能改变。3.组织学评价:取脑制备H-E切片及TTC染色组织,检测脑梗死量的变化。4.缺血后补镁的脑保护作用的机制研究:通过免疫组织化学法,观察NMDA受体亚基p-NR1阳性细胞的表达和小胶质细胞标记蛋白Iba-1的表达。结果:1.侧脑室置放给药通道前后运动能力无明显差异。2.神经功能缺损评分:再灌注24h后,相较于模型组（2.20±0.45分）,侧脑室中、高浓度组Longa法的评分均下降了45.0%（P<0.05）。3.组织学评价:H-E染色,与模型组（38.26±0.68%）相比,侧脑室中浓度组（26.01±1.75%）和高浓度组（25.22±1.26%）的脑梗死面积显着减少（P<0.01）;追加TTC染色,与模型组（39.02±3.63%）比较,侧脑室中浓度组（22.79±6.64%）的脑梗死体积显着减少（P<0.01）。4.施行免疫组织化学染色,观察NMDA受体亚基p-NR1阳性细胞的表达和小胶质细胞标记蛋白Iba-1的表达。侧脑室中、高浓度组的p-NR1阳性细胞数于再灌注24h后相比模型组,在纹状体区分别升高了71.4%、40.2%（P<0.01）,在皮质区分别升高了66.3%、83.2%（P<0.01）;活化的Iba-1+小胶质细胞数:与模型组（10.58±0.52个/mm2）比较,侧脑室低、中、高浓度组皮质活化的Iba-1+小胶质细胞数分别降低了33.1%、66.9%、48.9%（P<0.01）。结论:（1）侧脑室注射硫酸镁能够改善脑缺血梗死体积,并改善脑缺血大鼠神经功能。（2）相比与腹腔给药,侧脑室注射硫酸镁能够干预缺血后NMDA受体亚基NR1的去磷酸化,从而改善缺血损伤。（3）侧脑室硫酸镁组也能够抑制小胶质活化,改善缺血后炎症损伤。
汪戎锦[2]（2021）在《基于代谢组学的刺五加叶治疗缺血性脑卒中作用机制研究》文中指出缺血性脑卒中作为全球性的公共健康问题,危害着全世界人类的健康,并以其高发病率和高死亡率,引起了科学家们的广泛关注。缺血性脑卒中发生的主要原因为凝结的血栓或栓子阻塞在脑动脉中使大脑供血受限从而引起氧气和营养的供应不足。刺五加叶作为一种可再生资源,因其化学成分以及药效作用与刺五加根相似,被广泛用于脑血管疾病、缺血性心脏病等疾病的治疗。本实验室在前期的研究工作中筛选并制备了刺五加叶的主要活性组分,并采用药效学研究证明了刺五加叶具有抗氧化、抑制细胞损伤以及缺血性脑卒中的保护作用。然而,刺五加叶的化学成分复杂,在体内作用于多个靶点,致使其治疗缺血性脑卒中的整体作用机制研究尚不够深入,目前缺乏系统研究,在一定程度上限制了刺五加叶的开发及应用。代谢组学作为一种系统生物学研究方法,能够对内源性小分子的整体变化进行系统分析,逐渐成为揭示病机复杂疾病的发病机理,和多成分、多靶点药物作用机制的一种强有力工具。因此,本研究围绕脂质异常、神经损伤以及菌群失调等缺血性脑卒中的关键病理环节,采用基于质谱技术的多样本（血清、粪便、尿液、脑组织）代谢组学的研究方法,对刺五加叶治疗缺血性脑卒中的作用机制进行了深入研究,并阐明其科学内涵。主要研究内容包括以下几个方面:1.刺五加叶治疗缺血性脑卒中的血清脂质组学及其神经保护作用研究首先对刺五加叶的主要活性组分进行基于UPLC方法的成分分析。结果表明,刺五加叶的主要活性组分含有有机酸类化合物、黄酮类化合物和糖苷。其次,建立大鼠缺血性脑卒中疾病模型,并给予刺五加叶治疗四周。由于脂质异常、神经损伤、氧化应激和炎症反应是缺血性脑卒中发作的四个主要方面,本文围绕以上四个方面展开了研究。首先,采用基于UPLC-Q-TOF/MS的脂质组学方法,研究缺血性脑卒中发生后大鼠血清脂质的代谢紊乱,以及刺五加叶的调节作用。利用UPLC-Q-TOF/MS采集刺五加叶给药四周后缺血性脑卒中大鼠血清样本的脂质代谢轮廓,结合Progenesis QI软件进行包括多元统计学分析、潜在脂质标记物鉴定以及通路分析在内的数据处理。共鉴定出27种脂质组学生物标记物,包括PC,PE,SM和TG类脂质,分布在各种脂质代谢途径中,包括甘油磷脂、亚油酸、α-亚麻酸、甘油脂、鞘脂和花生四烯酸代谢途径。结果表明,刺五加叶能够调节缺血性脑卒中发生发展过程中出现的脂质代谢紊乱。其次,针对缺血性脑卒中发生时的神经损伤过程,采用UPLC-TQ/MS对大鼠脑组织及血清中10种神经递质进行了定量研究。结果表明,缺血性脑卒中能够导致谷氨酸（Glu）,天冬氨酸（Asp）等兴奋性氨基酸的过度释放,产生神经毒性,还能够增加γ-氨基丁酸（GABA）、五羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、多巴胺（DA）以及牛磺酸（Tau）的含量,并降低抑制性神经递质甘氨酸（Gly）以及神经炎症调节剂乙酰胆碱（Ach）的含量。而给予刺五加叶治疗后,能够使以上神经递质在脑组织和血清中的水平均向正常水平调节,说明其能够通过调节缺血性脑卒中大鼠的神经递质含量发挥保护中枢神经系统的作用。最后,通过MDA和SOD的定量分析,检测缺血性脑卒中后氧化应激程度,通过TNF-α,IL-6和IL-10的定量分析,检测炎症反应程度。结果表明,刺五加叶可以在一定程度上减轻机体的氧化应激和炎症损伤,从而减轻缺血性脑卒中对机体的损伤。从调节脂质代谢紊乱、神经损伤、氧化应激反应以及炎症反应等方面揭示了刺五加叶治疗缺血性脑卒中的作用机制。2.刺五加叶治疗缺血性脑卒中粪便代谢组学研究及其对微生物-肠-脑轴的影响微生物-肠-脑轴双向通讯系统与缺血性脑卒中的发生及预后相互关联,这种关联作用近年来逐渐引起科学家的广泛关注。本文采用基于UPLC-Q-TOF/MS的粪便非靶向代谢组学方法,结合基于UPLC-TQ/MS的粪便胆汁酸靶向代谢组学方法,以及16S r RNA粪便菌群测序,研究了刺五加叶对缺血性脑卒中模型大鼠微生物-肠-脑轴的平衡作用。首先,利用UPLC-Q-TOF/MS采集刺五加叶治疗四周后缺血性脑卒中大鼠粪便样本的代谢轮廓,结合多元统计学分析筛选具有显着差异的潜在生物标记物,并进行通路分析,共鉴定出40个潜在的差异性生物标记物,主要涉及花生四烯酸代谢通路、不饱和脂肪酸的生物合成途径、胆汁酸的生物合成途径、鞘脂代谢通路等。以上生物标记物的含量在缺血性脑卒中发生后具有显着的变化,而刺五加叶可以调节其含量以恢复正常状态。其次,基于UPLC-TQ/MS的靶向代谢组学方法对13种胆汁酸进行了定量分析。结果显示,缺血性脑卒中发生时,大鼠粪便胆汁酸发生代谢紊乱,刺五加叶能够调节多种胆汁酸的含量,使其更加趋近于正常水平。最后,16S r RNA菌群测序结果表明,缺血性脑卒中可导致大鼠肠道内病原体富集,益生菌水平大幅降低,而刺五加叶能够使缺血性脑卒中大鼠体内病原体含量降低,同时增加益生菌水平。上述结果揭示了刺五加叶具有对缺血性脑卒中大鼠微生物-肠-脑轴的调节作用,为阐明刺五加叶治疗缺血性脑卒中的作用机制研究奠定基础。3.刺五加叶通过对益生菌的调节作用治疗缺血性脑卒中的机制验证选择能够被刺五加叶调节的益生菌给药缺血性脑卒中大鼠,验证给药刺五加叶后,益生菌水平的升高是发挥其治疗效果的重要因素之一。首先,培养罗伊氏乳酸杆菌以及丁酸梭菌并制备菌液,分别给予缺血性脑卒中大鼠以上两种菌液。经四周给药后,检测大鼠粪便的菌群组成。结果表明,与模型组比较,益生菌给药后的缺血性脑卒中大鼠粪便中菌群组成与含量产生较大变化,并与对照组大鼠粪便菌群组成更为相似。其次,采用基于UPLC-TQ/MS的定量方法检测缺血性脑卒中大鼠经益生菌给药后,脑组织中神经递质的含量变化。结果表明,给予两种益生菌后,具有神经毒性的神经递质含量降低,而具有神经调节作用的神经递质含量显着升高,更加趋近于健康大鼠。最后,通过ELISA法检测大鼠血清和脑组织中多种炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α的含量和脑组织中MDA、SOD、COX-2、MAO的含量。结果表明,当缺血性脑卒中发生时,大鼠体内IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、COX-2和MAO含量显着升高,而IL-10和SOD含量显着降低。给予两种益生菌后,缺血性脑卒中大鼠体内以上指标的含量均能够被调节至正常水平,推测两种益生菌均能够通过减轻炎症及氧化应激损伤,对机体产生一定的保护作用。本研究验证了刺五加叶能够通过影响微生物-肠-脑轴的代谢,增加体内益生菌丰度,调节卒中引起的神经损伤、炎症反应以及氧化应激损伤,从而起到对机体的保护作用。4.刺五加叶治疗缺血性脑卒中的尿液代谢组学研究尿液样本能够准确、灵敏地反映机体的代谢变化,为代谢组学研究中最重要的生物样本。采用基于UPLC-Q-TOF/MS的非靶向尿液代谢组学方法对刺五加叶治疗缺血性脑卒中的作用机制进行研究并验证。采用UPLC-Q-TOF/MS采集大鼠尿液样本的代谢轮廓,结合Progenesis QI软件进行数据处理,筛选并鉴定潜在生物标记物,构建基因-酶-生物标记物代谢网络。本研究共筛选出42种在缺血性脑卒中疾病进程中具有显着变化的潜在生物标记物,经刺五加叶治疗后,38种生物标记物的含量变化能够被显着调节,涉及体内牛磺酸和次牛磺酸代谢通路、花生四烯酸代谢通路、半胱氨酸和蛋氨酸代谢通路、类固醇激素生物合成途径、色氨酸代谢通路、酪氨酸代谢通路和嘧啶代谢途径等多种代谢途径的调节作用。最后,选择3种与以上通路相关的关键酶COX-2,NOS和MAO作为刺五加叶治疗的靶点酶,进行定量验证。结果表明,模型大鼠经刺五加叶治疗后血清和脑组织中三种酶的含量与假手术组大鼠相似,证明了刺五加叶可以通过调节以上三种酶的含量发挥刺五加叶治疗缺血性脑卒中的作用。本实验结果有助于进一步了解缺血性脑卒中的发病机制,并为刺五加叶的潜在治疗机制研究提供科学依据。5.基于高效同位素标记衍生化的刺五加叶治疗缺血性脑卒中尿液代谢组学研究高效化学同位素标记（CIL）衍生化结合液质联用（LC-MS）的代谢组学方法是使用靶向特定官能团的试剂标记生物样本,使所有具有相同官能团的代谢物生成相应的衍生代谢物,在提高总体代谢组学覆盖率的同时,将同位素引入标记代谢物中,使重同位素试剂衍生的代谢产物作为轻同位素试剂衍生代谢物产物的内标,从而提高代谢产物的定性及定量精度。本研究采用基于CIL LC-MS的刺五加叶治疗大鼠缺血性脑卒中的尿液代谢组学方法,分别对胺/酚类亚代谢组和羧酸类亚代谢组进行分析研究。结果表明,刺五加叶能够通过体内多种通路调节缺血性脑卒中发生后的代谢紊乱,与传统尿液代谢组学研究结果相比,CIL LC-MS法筛选出了更多潜在生物标记物,并覆盖更多体内代谢通路,得到了覆盖率更广、定量更精准的代谢组学结果。同时,在每条通路中匹配到更多的具有显着差异的代谢产物,明确通路中上游化合物及下游产物的显着变化及机制,使针对各通路的研究更加全面。最终,从神经保护、调节能量代谢、抑制炎症损伤、拮抗氧化应激的角度对刺五加叶治疗缺血性脑卒中的作用机制进行系统阐述。进而为刺五加叶治疗缺血性脑卒中的作用机制提供更加全面的科学依据。综上所述,本论文采用基于大鼠血清、粪便、尿液以及脑组织多种生物样本的代谢组学方法,进行刺五加叶治疗大鼠缺血性脑卒中作用机制的系统研究。将尿液和粪便的非靶向代谢组学研究,与血清脂质、脑组织神经递质以及粪便胆汁酸的靶向代谢组学研究相结合,明确刺五加叶对缺血性脑卒中大鼠体内多种代谢通路的调节作用,对脂质紊乱的调节作用,以及对神经系统的保护作用。其次,通过对大鼠粪便的菌群分析和验证实验,阐述刺五加叶可能通过调节微生物-肠-脑轴双向通讯系统发挥缺血性脑卒中的治疗作用,推测刺五加叶增加肠道益生菌含量是其发挥缺血性脑卒中治疗作用的关键因素之一。并采用基于高效同位素标记结合LC-MS的代谢组学方法,对体内胺/酚类亚代谢组及羧酸类亚代谢组进行全面分析,从神经保护、调节能量代谢、抑制炎症损伤、拮抗氧化应激的角度系统阐述刺五加叶治疗缺血性脑卒中的作用机制。本研究结合先进的分析技术手段,探讨中药的作用机制,为阐明刺五加叶治疗缺血性脑卒中的作用机制提供理论依据,同时也为中药作用机制的系统研究提供了新的方法路线。
刘永青[3]（2021）在《硫酸镁对新生大鼠高氧脑损伤的神经保护作用研究》文中认为目的:硫酸镁作为非酶类抗氧化剂,在产前被证实具有预防脑瘫的作用,并且产科已经将硫酸镁纳入早产儿神经保护指南。但硫酸镁在产后的研究相对较少,产后使用硫酸镁是否同样具有神经系统保护作用,目前尚无统一结论。本研究在诱导高氧性脑损伤后,探讨硫酸镁对损伤后新生大鼠是否具有神经系统保护作用。方法:60只6日龄新生SD大鼠随机分为3组:对照组、高氧组、硫酸镁组,每组20只。高氧组、硫酸镁组新生大鼠暴露于氧气浓度为80%左右氧箱中24小时,建立高氧损伤模型。硫酸镁组高氧暴露后在生后第7、8、9三天给予50mg/kg硫酸镁腹腔内注射。实验于日龄10d、14d各处死每组一半新生大鼠,取大鼠脑组织。10d、14d所处死的每组新生大鼠5只采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测谷氨酸（GLU）、γ-氨基丁酸（γ-GABA）、过氧化脂质（LPO）浓度,实时荧光定量PCR法（RT-PCR）检测白细胞介素-1β（IL-1β）肿瘤坏死因子-a（TNF-a）浓度。另外5只采用石蜡切片技术光镜下观察大鼠脑组织海马体CA1区小胶质细胞的表达情况。结果:1.ELISA检测结果发现日龄10d高氧组较对照组GLU、GLU/γ-GABA、LPO、浓度均升高（P<0.05）,与高氧组相比硫酸镁组GLU、GLU/γ-GABA、LPO浓度均降低（P<0.05）;同样日龄14d高氧组较对照组GLU、GLU/γ-GABA、LPO浓度均升高（P<0.05）,与高氧组相比硫酸镁组GLU、GLU/γ-GABA、LPO浓度均降低（P<0.05）。2.RT-PCR结果发现日龄10d高氧组与对照组相比IL-1β、TNF-a水平增高,差异有统计学意义（P<0.05）,硫酸镁组IL-1β、TNF-a水平较高氧组下降,差异有统计学意义（P<0.05）;日龄14d高氧组与对照组相比IL-1β、TNF-a水平增高,差异有统计学意义（P<0.05）,硫酸镁组IL-1β、TNF-a水平较高氧组下降,差异有统计学意义（P<0.05）。3.通过对新生大鼠海马体CA1区小胶质细胞的数量进行统计,日龄10d高氧组与对照组相比小胶质细胞数量增加,差异有统计学意义（P<0.05）,硫酸镁组较高氧组小胶质细胞数量减少,差异有统计学意义（P<0.05）;日龄14d高氧组较对照组相比小胶质细胞数量增加,差异有统计学意义（P<0.05）,硫酸镁组较高氧组小胶质细胞数量减少,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1)高氧损伤打破了兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸的平衡关系,硫酸镁通过减少脑组织兴奋性氨基酸的产生,从而对高氧性脑损伤新生大鼠发挥神经保护作用。2)高氧损伤导致氧化应激反应,硫酸镁通过抑制氧化应激反应对高氧性脑损伤新生大鼠发挥神经保护作用。3)高氧损伤导致炎症反应,硫酸镁通过抑制炎症反应对高氧性脑损伤新生大鼠发挥神经保护作用。
李伟[4]（2020）在《含钙中药药性规律及在白虎汤中抗高热惊厥药效的作用研究》文中研究表明目的:系统分析含钙中药药性规律;研究白虎汤（Bai-Hu-Tang,BHT）对高热惊厥（Febrile seizures,FS）模型大鼠的作用;探讨不同含钙中药在BHT中对FS模型大鼠的影响。方法:第一章基于数据挖掘探讨含钙中药药性规律查阅《中国药典》、《中华本草》、《中药大辞典》和《安徽省中药饮片炮制规范》统计主要含钙的中药29味,检索文献确定Ca2+含量和阴离子含量,制成含钙中药原始数据库。运用Clementine 12.0软件进行关联分析,SPSS 23.0软件进行聚类分析和主成分分析,探讨含钙中药的一般药性规律和主要成分。第二章白虎汤对高热惊厥模型大鼠的作用采用恒温45℃热水浴诱导幼年SD大鼠FS模型,实验大鼠分为7组,空白组,模型组,硫酸镁（Mg SO4）组、布洛芬组和BHT高、中、低剂量组,每组10只,共70只。称量大鼠实验前后体重;记录大鼠惊厥潜伏期和惊厥持续时间;HE染色观察大鼠海马区损伤;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测脑组织Glu、Asp、TNF-α及IL-1β含量和血清TNF-α及IL-1β含量;比色法检测血清和脑组织Ca2+含量;烘干法测量大鼠脑组织含水率,同时运用实验动物体组成测定分析仪检测大鼠总含水率（Total Body Water,TBW）,细胞外含水率（Extracellular Fluid,ECF）,细胞内含水率（Intracellular Fluid,ICF）,脂肪量（Fat Mass,FM）,除脂肪量（Free Fat Mass,FFM）和身体质量指数（Body Mass Index,BMI）等生物电阻抗指标。第三章不同含钙中药在白虎汤中对高热惊厥模型大鼠的作用采用恒温45℃热水浴诱导幼年SD大鼠FS模型,实验大鼠分为空白组,模型组,Mg SO4组、布洛芬组,BHT组,BHT除石膏组,石膏组,BHT除石膏加Ca SO4·2H2O组,BHT除石膏加石决明组,BHT除石膏加鳖甲组,每组10只,共100只。称量大鼠实验前后体重;记录大鼠惊厥潜伏期和惊厥持续时间;HE染色观察大鼠海马区损伤;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测脑组织Glu、Asp、TNF-α及IL-1β含量和血清TNF-α及IL-1β含量;比色法检测血清和脑组织Ca2+含量;同时运用实验动物体组成测定分析仪检测总含水率（Total Body Water,TBW）,细胞外含水率（Extracellular Fluid,ECF）,细胞内含水率（Intracellular Fluid,ICF）,脂肪量（Fat Mass,FM）,除脂肪量（Free Fat Mass,FFM）和身体质量指数（Body Mass Index,BMI）等生物电阻抗指标;Western blot检测不同含钙中药在BHT中对FS模型大鼠脑组织中钙调蛋白（Calmodulin,CaM）和水通道蛋白4（Aquaporin4,AQP4）的表达。结果:第一章基于数据挖掘探讨含钙中药药性规律关联分析结果显示含钙中药多性寒,味咸,归肝经,主要功效平肝潜阳和安神镇惊;聚类分析结果表明含钙中药主要分为碳酸钙组、磷酸钙组和硫酸钙组,三者占含钙中药96.5%;由主成分分析结果推测含钙中药的主要成分为Ca2+、CO32-和PO43-离子。第二章白虎汤对高热惊厥模型大鼠的作用与模型组相比,Mg SO4组、布洛芬组、BHT高剂量组和BHT中剂量组大鼠体重显着升高（P<0.01,P<0.05）。与模型组相比,布洛芬组、Mg SO4组、BHT高剂量组和中剂量组大鼠惊厥潜伏期延长,惊厥持续时间逐渐缩短（P<0.01）。模型组大鼠海马各区神经元形态发生显着的病理改变,布洛芬组、Mg SO4组、BHT高剂量组和BHT中剂量组能显着改善模型大鼠海马区神经元损伤。布洛芬组、Mg SO4组、BHT高剂量组和BHT中剂量组大鼠脑组织Ca2+,Glu、Asp、TNF-α及IL-1β含量较模型组显着降低（P<0.01,P<0.05）;与模型组相比,BHT高剂量组和BHT中剂量组大鼠血清Ca2+含量显着升高（P<0.05）;Glu、Asp、TNF-α及IL-1β含量显着降低（P<0.01,P<0.05）。与模型组相比,布洛芬组、Mg SO4组、BHT高剂量组和BHT中剂量组大鼠脑组织含水率、TBW、ECF和FFM显着降低（P<0.01,P<0.05）,ICF、FM和BMI显着升高（P<0.01,P<0.05）。第三章不同含钙中药在白虎汤中对高热惊厥模型大鼠的作用与模型组相比,Mg SO4组、布洛芬组、BHT组、石膏组和BHT除石膏加Ca SO4·2H2O组大鼠体重显着升高（P<0.01,P<0.05）。与模型组相比,布洛芬组、Mg SO4组、BHT组和石膏组大鼠惊厥潜伏期延长,惊厥持续时间逐渐缩短（P<0.01,P<0.05）。模型组大鼠海马各区神经元形态发生显着的病理改变,布洛芬组、Mg SO4组、BHT组、石膏组和BHT除石膏加石决明组能显着改善模型大鼠海马区神经元损伤。与模型组相比,布洛芬组、Mg SO4组、BHT组大鼠脑组织Ca2+,Glu、Asp、TNF-α及IL-1β含量均有不同程度降低（P<0.01,P<0.05）。与模型组相比,布洛芬组、BHT组、石膏组和BHT除石膏加石决明组大鼠血清Ca2+显着升高（P<0.01,P<0.05）;血清TNF-α及IL-1β含量均有不同程度降低（P<0.01,P<0.05）。与模型组相比,布洛芬组、Mg SO4组和BHT组大鼠脑组织含水率、TBW、ICF和FFM显着降低（P<0.01,P<0.05）,ECF、FM和BMI显着升高（P<0.01,P<0.05）。与模型组相比,Mg SO4组、布洛芬组,BHT组,BHT除石膏组,BHT除石膏加Ca SO4·2H2O组,BHT除石膏加石决明组,BHT除石膏加鳖甲组CaM显着降低（P<0.01,P<0.05）。与模型组相比,Mg SO4组、布洛芬组,BHT组,BHT除石膏组,石膏组,BHT除石膏加Ca SO4·2H2O组,BHT除石膏加石决明组,BHT除石膏加鳖甲组AQP4显着降低（P<0.01）。结论:1.含钙中药多性寒、味咸、归肝经,主要功效为平肝潜阳和安神镇惊;主要分为碳酸钙、磷酸钙和硫酸钙三类;主要成分是Ca2+、CO32-和PO43-离子;对小儿FS和高血压有潜在的治疗效果。2.BHT中剂量组通过降低FS模型大鼠血清和脑组织炎症因子,升高血清Ca2+含量,降低脑组织细胞内Ca2+含量从而缓解模型大鼠惊厥症状和脑水肿现象,并预防FS的重复发作。3.BHT通过降低FS模型大鼠血清和脑组织炎症因子,升高血清Ca2+含量,降低脑组织细胞内Ca2+含量并降低CaM和AQP4表达,从而缓解模型大鼠惊厥症状和脑水肿现象,并预防FS的重复发作。不同的含钙中药不能互相替代入药,其具体作用机制有待进一步研究探索。
王露[5]（2019）在《miR-21在氢气保护创伤性脑损伤中作用机制研究》文中研究指明研究目的:创伤性脑损伤（TBI）是影响人类健康的重要疾病,具有高病死率和高致残率的特点。统计表明,TBI是45岁以下人群的主要死亡和致残原因。由于罹患人群以青壮年为主,给个人、家庭及社会造成了更大的经济负担。目前,TBI缺乏有效的治疗方法,改善预后十分困难。寻找有效的神经保护剂,是急需解决的医学难题之一。氢气作为一种新型医学气体分子,已应用于治疗多种疾病,并取得了良好的效果。氢用于医疗目的具有很多明显的优势:（1）氢气可以选择性清除氧自由基,不与具有重要信号作用的活性氧发生反应,不会破坏机体的内源性抗氧化防御系统。（2）氢气可以轻易穿过血脑屏障,透过亚细胞结构。（3）氢气与羟自由基结合生成水,代谢产物安全无毒,可通过呼吸将多余的氢气排出体外。miR-21在TBI的疾病过程中占有重要的地位。课题组的前期研究发现,miR-21是唯一一个在创伤后6h、24h、48h和72h均有两倍以上表达量变化的miRNA。前期研究还证实,TBI后miR-21在脑组织神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和脑微血管内皮细胞的表达水平均升高,上调脑组织miR-21表达水平可以改善学习、记忆和运动功能。此外,miR-21还具有抑制细胞凋亡,减少血脑屏障渗漏,促进血管生成修复的作用。更重要的是,氢可以影响脑组织中miR-21的表达水平。本研究旨在证实氢对TBI后神经功能缺损、前庭功能障碍、创伤灶体积、血脑屏障渗漏和脑水肿的治疗作用,进一步研究氢对TBI后神经突起再生、神经元凋亡和氧化应激反应的影响,探讨miR-21是否参与并调控了上述氢对TBI的神经保护机制,为TBI的临床药物研究及治疗新策略提供理论依据。方法:第一部分探讨氢气对TBI动物模型的神经保护作用。应用CCI模型制备大鼠TBI模型,部分TBI大鼠给予氢气吸入治疗。应用改良神经功能缺损评分（mNSS）,评价氢气治疗对TBI大鼠的神经功能缺损和行为学功能的改善作用;应用平衡木实验,评价氢气治疗对TBI大鼠平衡能力及前庭功能的改善作用;通过行甲酚紫染色结合图象分析技术测定脑损伤体积百分比,评价氢气治疗对TBI大鼠脑损伤灶的修复作用;通过对大鼠脑组织含水量的检测,评价氢气治疗对TBI大鼠脑水肿的改善作用;通过EB渗出量的测定,评价氢气治疗对TBI大鼠血脑屏障渗漏的改善作用;通过检测抗氧化物酶SOD和CAT的活性以及氧化产物MDA和8-iso-PGF2α的水平,评价氢气对TBI大鼠氧化应激的抑制作用。第二部分探讨miR-21是否参与了氢气对TBI动物模型神经保护作用的调节。通过CCI模型制备大鼠TBI模型,部分TBI大鼠接受氢气吸入治疗,部分TBI大鼠通过侧脑室注射给予脂质体携带的miRNA-21 antagomir干预。应用qRT-PCR技术检测TBI后0至3天miR-21的表达水平变化。再应用上述方法评价神经功能缺损、平衡能力及前庭功能、脑损伤体积、脑水肿程度、血脑屏障渗漏和氧化应激指标,以探讨miRNA-21是否影响氢气对TBI的保护作用。第三部分探讨富氢液对TBI细胞模型的神经保护作用。采用划痕损伤细胞方法制作原代神经元细胞TBI模型,部分神经元给予富氢液培养干预。应用MTT法,分析富氢液对原代神经元TBI模型细胞活力水平的改善作用;应用LDH法,分析富氢液对原代神经元TBI模型细胞受损水平的改善作用;通过神经元特异性标记物βⅢ-Tubulin的免疫荧光染色,对神经突起分支及突起长度进行定量分析,评价富氢液对原代神经元TBI模型细胞神经突起的修复作用;应用Western blot法测定各种凋亡相关蛋白,应用TUNEL法检测原代神经元的凋亡阳性细胞百分比,评价富氢液对原代神经元TBI模型细胞凋亡的抑制作用;通过检测抗氧化物酶SOD和CAT的活性以及氧化产物MDA的水平,评价富氢液对原代神经元TBI模型氧化应激的抑制作用。第四部分探讨miR-21是否参与了富氢液对TBI细胞模型神经保护作用的调节。采用划痕损伤细胞方法制作PC12神经元TBI模型,部分TBI细胞模型给予富氢液干预,部分TBI细胞模型给予miRNA-21 antagomir干预。应用qRT-PCR技术检测各组细胞模型miR-21的表达水平差异。评价富氢液对PC12神经元细胞活力、细胞受损水平、神经突起修复、细胞凋亡和氧化应激指标的影响,并探讨miRNA-21在富氢液对TBI的保护中的作用。结果:在动物实验中,（1）氢气可改善TBI后神经功能的缺损;（2）氢气可改善TBI大鼠平衡能力和前庭功能;（3）氢气可显着减少脑损伤体积百分比;（4）氢气可减少TBI后脑水肿和血脑屏障渗漏;（5）氢气可改善TBI后的氧化应激。在动物实验中,（1）氢气上调TBI大鼠miR-21的表达,miR-21 antagomir可以下调miR-21的表达。（2）miR-21 antagomir可以减弱氢气对神经功能缺损的保护作用。（3）miR-21 antagomir可以减弱氢气对平衡能力和前庭功能的保护作用。（4）miR-21 antagomir可以减弱氢气对脑损伤体积的保护作用。（5）miR-21 antagomir可以减弱氢气对脑水肿和血脑屏障渗漏的保护作用。（6）miR-21 antagomir可以减弱氢气对氧化应激的保护作用。在细胞实验中,（1）富氢液可以改善原代神经元细胞活力;（2）富氢液可以改善细胞受损水平;（3）富氢液可以促进神经突起数量增加和长度的延长;（4）富氢液可以抑制神经元的凋亡;（5）富氢液可以抑制氧化应激。在细胞实验中,（1）富氢液可以提高PC12细胞模型中miR-21的表达水平,此作用可被miR-21 antagomir拮抗。（2）miR-21 antagomir可以减弱富氢液对PC12神经元细胞活力的保护作用。（3）miR-21 antagomir可以减弱富氢液对PC12神经元细胞受损的保护作用。（4）miR-21 antagomir可以减弱富氢液对PC12神经元神经突起再生的保护作用。（5）miR-21 antagomir可以减弱富氢液对PC12神经元凋亡的保护作用。（6）miR-21 antagomir可以减弱富氢液对PC12神经元氧化应激的保护作用。结论1、氢气在细胞实验和动物实验这两个水平上对TBI模型均具有显着的神经保护作用,可以明显改善神经缺损和平衡功能,减少创伤灶体积,抑制脑水肿和血脑屏障渗漏,改善神经元细胞活力及受损水平,促进损伤神经突起再生,抑制氧化应激和细胞凋亡。2、miR-21参与了氢气对TBI保护作用的调节,氢气在细胞实验和动物实验中通过调节miR-21的表达水平实现对TBI的保护作用。3、氢气可以作为TBI后继发性脑损伤的潜在治疗手段,本研究为更加深入的氢分子治疗机制方面的研究奠定了一定的前期实验基础。
肖萌[6]（2019）在《谷氨酸清除剂对神经细胞的保护作用》文中进行了进一步梳理背景创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）是由外力作用于头部所造成的一种严重创伤,分为闭合性损伤和开放性损伤两大类;死亡率在4%—7%之间,重度脑损伤的死亡率更高达50%—60%。脑损伤后过量的谷氨酸释放被认为是多种TBI继发性损害的主要原因,包括神经变性与凋亡。用谷氨酸清除剂谷氨酸草酰乙酸转氨酶（Glutamate oxaloacetate transaminase,GOT）可以加速中枢系统的谷氨酸清除,减少对谷氨酸能受体的刺激,从而降低其兴奋性毒性,减少TBI后损伤周围皮质神经细胞的凋亡。本研究通过建立SD大鼠TBI模型,应用谷氨酸清除剂GOT干预后检测海马ISF及脑室CSF谷氨酸浓度及大脑皮层神经细胞的凋亡情况,从谷氨酸及其兴奋性毒性的角度探讨其对神经细胞的作用及机制。目的探讨外周血谷氨酸清除剂GOT对TBI后的神经保护作用及机制。方法1.立体定位仪自由落体（80g,26cm）制作大鼠TBI模型,成年雄性SD大鼠随机分为四组:vehicle组,GOT组,草酰乙酸（Oxaloacetate,Oxa）组,GOT+Oxa组。2.建立微透析-灌注系统,采集大鼠右侧海马ISF、右侧脑室CSF,高压液相色谱分析（High pressure liquid chromatography,HPLC）样品中的谷氨酸浓度。3.制作大鼠TBI模型,收集脑组织样品,使用谷氨酸测定试剂盒检测海马和大脑皮质中总谷氨酸浓度。Western blot检测各组脑组织EAAT1和EAAT2的表达变化。4.谷氨酸测定试剂盒检测血清谷氨酸浓度。5.末端脱氧核糖核酸介导生物素化脱氧尿嘧啶缺口末端标记（TUNEL）法观察及评估神经细胞凋亡,计算细胞凋亡率。结果1.血液谷氨酸清除剂GOT全身重复治疗降低海马ISF短暂升高的谷氨酸浓度:在大鼠TBI造模后的第1天,海马ISF观察到短暂升高的谷氨酸浓度,其浓度从第2天返回到基线（第1天为24.1±1.9μM,与造模后当天7.9±0.6μM,第2天5.2±1.9μM,第3天6.3±1.6μM,第4天5.0±1.2μM相比,p<0.05,n=4）。以12小时间隔重复皮下注射GOT降低了TBI后第1天的短暂增高的谷氨酸浓度（与TBI造模后溶剂对照组的第1天9.8±1.9μM相比,p<0.05;与第0天5.7±0.7μM,第2天7.8±1.1μM,第3天第5.0±0.5μM,第4天7.0±0.9μM相比p>0.05,n=4）。2.血液谷氨酸清除剂GOT全身重复治疗延迟清除脑室CSF升高的谷氨酸浓度:与海马ISF收集的数据不同,脑室CSF中谷氨酸浓度在TBI造模后逐渐增加,并在第3天达到峰值（第1天为12.1±1.7μM,第2天为19.4±0.2μM,第3天21.0±2.7μM,第4天13.9±1.8μM,与当天5.9±0.4μM相比p<0.05,n=4）。在TBI后接受GOT治疗的大鼠,直至TBI后第4天,脑室CSF中的谷氨酸浓度才显着下降（第1天为12.7±1.6μM,第2天为16.8±2.1μM,第3天为17.7±4.8μM,与造模后当天4.9±0.9μM相比p<0.05,与溶剂治疗对照组的对应时间点相比p>0.05,与当天的基线水平相比p>0.05,第4天为7.0±0.9μM,与第4天的溶剂治疗对照组相比,p<0.05,n=4）。3.血液谷氨酸清除剂GOT全身反复应用减少TBI后周围皮层神经细胞的凋亡:大鼠TBI造模后的第1天及第4天,评估神经细胞凋亡,计算细胞凋亡率。（假手术组术后第1天的凋亡率为6.4%±1.6%,TBI组为59.5%±10.1%,治疗干预组为38%±7.8%,TBI组与假手术组相比,凋亡率明显升高,而皮下注射GOT后,显着减少TBI后第1天周围皮质神经细胞的凋亡,p<0.05）。结论1.TBI急性期大脑皮层神经元凋亡与海马间质液谷氨酸浓度的急性升高正相关。2.谷氨酸清除剂GOT通过增强跨血脑屏障的谷氨酸稳态来降低过量谷氨酸的兴奋性毒性,进而减少神经细胞的凋亡,从而发挥其神经保护作用。
付江泉[7]（2018）在《富氢水对大鼠创伤性脑损伤神经保护相关机制的研究》文中研究说明第一部分富氢水处理对大鼠创伤性脑损伤半暗带区的保护作用目的:观察富氢水对大鼠创伤性脑损伤半暗带区脑组织炎症反应及细胞凋亡的影响。方法:54只雄性SD大鼠随机分为假手术（Sham）组、创伤组（TBI组）及创伤+富氢水组（TBI+HW组）3组,每组分为1d、3d、7d 3个亚组。TBI组及TBI+HW组进行颅脑撞击;TBI+HW组于造模后立即腹腔注射富氢水5 ml/kg,之后每日腹腔注射富氢水（5 ml/kg）1次,直至处死;Sham组和TBI组于相同时间点腹腔注射等量生理盐水。观察NSS评分、创伤半暗带区脑组织病理学改变、TUNEL法检测凋亡细胞及凋亡指数、酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测半暗带区脑组织炎症因子（TNF-α-IL-1β）表达。结果:TBI组和TBI+HW组大鼠伤后NSS评分明显增高,伤后3d、7d TBI+HW组较TBI组NSS评分显着降低,TBI+HW组脑组织坏死范围有缩小,脑水肿有减轻。与TBI组比较,TBI+HW组凋亡指数均有明显降低,炎症因子（TNF-α、IL-1β）表达均明显降低。结论:富氢水能抑制TBI后损伤半暗带区脑组织炎症因子的表达和凋亡的发生,减轻神经细胞损伤,改善神经功能。第二部分富氢水对大鼠创伤性脑损伤损伤半暗带区脑组织TLR4/MyD88/NF-KB信号通路介导的炎症反应的影响目的:观察富氢水对大鼠创伤性脑损伤半暗带区脑组织中TLR4/MyD88/NF-KB信号通路介导的炎症反应的影响。方法:54只SD雄性大鼠随机分为3组:sham组、TBI及TBI+HW三个大组,每一大组又分为24h、3d及7d三个亚组。TBI组及TBI+HW组进行颅脑撞击,TBI+HW组于造模后立即腹腔注射富氢水5 ml/kg,之后每日腹腔注射富氢水（5 ml/kg）1次,直至处死;Sham组和TBI组于相同时间点腹腔注射等量生理盐水。实验观察各组大鼠半暗带区TLR4、MyD88、NF-KB的蛋白、mRNA的表达、下游炎症因子（TNF-α、IL-Iβ）浓度及脑组织TLR4阳性细胞表达。结果:与sham组比较,TBI组与TBI+HW组的TLR4、MyD88、NF-KB的蛋白、mRNA的表达、炎症因子浓度及TLR4阳性细胞率均明显增高;与TBI组比较,TBI+HW组的TLR4、MyD88、NF-KB的蛋白、mRNA的表达炎症因子浓度及TLR4阳性细胞率均显着降低。结论:富氢水可以调节神经细胞TLR4/MyD88/NF-KB信号通路,进而调控TBI急性神经炎症反应,发挥神经保护功能。其具体机制可能是通过对神经细胞尤其是胶质细胞TLR4/MyD88/NF-κ B信号通路的调控来实现。第三部分富氢水对大鼠创伤性脑损伤损伤半暗带区脑组织线粒体途径凋亡的影响目的:研究富氢水对大鼠创伤性脑损伤损伤半暗带区脑组织线粒体途径凋亡的影响方法:54只SD雄性大鼠随机分为3组:sham组、TBI及TBI+HW三个大组,每一大组又分为24h、3d及7d三个亚组。TBI组及TBI+HW组进行颅脑撞击,TBI+HW组于造模后立即腹腔注射富氢水5 ml/kg,之后每日腹腔注射富氢水（5ml/kg）1次,直至处死;Sham组和TBI组于相同时间点腹腔注射等量生理盐水。实验观察各组大鼠半暗带区线粒体活性氧（ROS）、线粒体膜电位（MMP）、线粒体膜通透性（MPTP）及BAX、BCL-2的蛋白表达。结果:与sham组比较,TBI组与TBI+HW组的线粒体活性氧（ROS）、线粒体膜电位（MMP）及BAX的表达均明显增高,线粒体膜通透性（MPTP）、BCL-2的蛋白表达均明显降低;与TBI组比较,TBI+HW组的线粒体活性氧（ROS）、线粒体膜电位（MMP）及BAX的表达均明显降低,线粒体膜通透性（MPTP）、BCL-2的蛋白表达均明显升高。结论:TBI早期即有线粒体ROS增高、MMP降低、线粒体通透性增强等线粒体损伤表现及细胞凋亡蛋白bax和bcl-2的表达异常,这些变化与神经细胞凋亡联系密切;而这些异常可能与NF-κB激活后的正向调控有关。腹腔注射富氢液可以减轻这类NF-κB介导的线粒体途径凋亡的发生,从而减轻TBI后神经细胞凋亡,从而达到脑保护作用。
庞国栋[8]（2018）在《硫酸镁对脑缺血再灌注损伤的脑保护作用实验研究》文中研究说明背景和目的:心脏骤停（cardiac arrest,CA）,是由各种原因引起的心脏突然停止搏动,有效泵血功能丧失,为临床上最常见、最危重的急症之一。恢复脑功能是复苏研究的重点,CA与CPR后脑缺血再灌注损伤的机制复杂,CA后,心脏的泵血功能突然停止,导致大脑与全身重要器官供血中断,随着时间推移,将发生严重的不可逆性脑损伤甚至死亡,及时行高质量的心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation,CPR）是提高心脏骤停后复苏生存率的关键,虽然心肺复苏术的发展和广泛普及,挽救了越来越多患者、降低了致残率,但当自主循环恢复（Restoration of spontaneous circulatio n,ROSC）后,却发生更为严重的脑损伤,这与心肺复苏脑循环恢复后,发生脑缺血再灌注（ischemia/reperfution,I/R）损伤有关。大量研究显示钙离子超载在缺血再灌注损伤中扮演着重要的角色,寻找有效的缺血再灌注损伤的神经保护药物,促进神经功能恢复,依然是当今复苏研究的热点。硫酸镁具有拮抗钙离子、减少氧自由基、缓解脑血管痉挛等的作用,广泛用于脑卒中的治疗,对于CA和CPR后引起的脑缺血再灌注损伤与局部脑缺血再灌注损伤具有相似的发病机制,硫酸镁是否具有同样的复苏后脑保护作用尚不清楚,故而设计本实验。本研究经食道起搏诱导室颤建立CA大鼠模型,然后对复苏后大鼠按预设方案给予不同剂量硫酸镁干预,来研究硫酸镁对CA/CPR大鼠的脑保护作用。本研究包括两部分:第一部分对复苏后大鼠即刻使用硫酸镁,观察硫酸镁对复苏后大鼠生存时间、生存率及神经功能的影响;第二部分通过检测脑组织一氧化氮（NO）含量和总一氧化氮合酶（T-NOS）、诱导型NOS（i NOS）活性、钠钾-ATP酶、钙镁-ATP酶的活性,W estern Blot测定脑组织凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达,从抗氧化活性及对AT P酶活性、神经细胞凋亡的影响方面探讨可能的机制。方法:1、健康SD大鼠120只,体重250-300g,将实验大鼠随机分为5组:假手术组（n=24）、生理盐水组（n=24）、硫酸镁组（=72）;其中硫酸镁组分为高、中、低三个剂量组。生理盐水组及硫酸镁组大鼠行食道起搏诱导室颤CA模型,5min后给予胸外心脏按压,自主循环恢复后即刻腹腔注射生理盐水或硫酸镁。连续监测大鼠血流动力学变化。假手术组大鼠仅行手术操作,不诱导CA,比较各组大鼠的生存时间、生存率,并在相应时间点行神经缺失评分（neurological deficit score,NDS）。2、250-300g的SD大鼠随机分为四组,假手术组、模型组、硫酸镁中剂量组、硫酸镁高剂量组,每组16只。经食道起搏的方法造模成功后,放入笼内饲养,于ROSC后24h时处死,取大脑组织,检测脑组织一氧化氮（NO）含量和总一氧化氮合酶（T-NOS）、诱导型NOS（i NOS）活性、钠钾-ATP酶、钙镁-ATP酶的活性,Western Blot测定脑组织Bax、Bcl-2表达。结果:1.硫酸镁组的生存时间明显长于生理盐水组（p<0.05）;硫酸镁高剂量组与中剂量组12h、24h、48h、72h生存率明均优于后两组（p<0.05）,但高剂量组与中剂量组,低剂量组与生理盐水组未见明显差异（p>0.05）,且生理盐水组大鼠于各时间点的NDS评分均低于硫酸镁组（p<0.05）。2.生理盐水组中NO含量和NOS、i NOS活性明显高于假手术组、Mg SO4各组（p<0.05）。脑组织Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性假手术组及Mg SO4各组均高于生理盐水（p<0.05）。与假手术组相比,模型组大鼠脑组织皮层Bax表达增加（p<0.05）,Bcl-2表达减少（p<0.05）;与模型组比较,Mg SO4各组可抑制脑组织Bax的表达（p<0.05）,Bcl-2蛋白表达显着增加（p<0.05）。结论:1.硫酸镁可以延长CPR后大鼠的生存时间,提高生存率,改善复苏后的神经功能;2.大鼠CPR后立即给予硫酸镁,可降低脑损伤程度、减少细胞凋亡。
曾欢欢[9]（2018）在《大黄素对大鼠创伤性脊髓损伤的神经保护作用研究》文中指出目的:1、探讨大黄素对大鼠创伤性脊髓损伤后运动功能恢复的影响。2、探讨大黄素对大鼠创伤性脊髓损伤后脊髓水肿的影响及其机制。3、探讨大黄素对大鼠创伤性脊髓损伤后氧化应激和炎症反应的影响。方法:345只SPF级健康Sprague-Dawley（SD）雌鼠被随机分为假手术组（A组）、模型组（B组）、大黄素低剂量治疗组(20mg·kg-1,C组)、大黄素中剂量治疗组(40mg·kg-1,D组)和大黄素高剂量治疗组(80mg·kg-1,E组),n=69。采用Allen’s打击法制作大鼠创伤性脊髓损伤的模型。（1）术后3d、7d、14d及28d,采用BBB（Basso–Beattie–Bresnahan）评分及斜板实验观察大鼠的运动功能恢复情况。（2）术后3d,采用HE（Hematoxylin and Eosin）染色观察大鼠脊髓组织的病理变化,干湿重法检测脊髓组织含水量,伊文思蓝染色法检测血-脊髓屏障（Blood-spinal cord brier,BSCB）通透性,RT-PCR和Western Blot检测水通道蛋白-4（Aquaporin-4,AQP-4）、基质金属蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2,MMP-2）mRNA和蛋白表达。（3）术后7d,予以甲苯胺蓝染色观察神经元内尼氏小体情况;予以透射电镜观察脊髓神经纤维的改变;Western Blot检测核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）、NAD（P）H醌氧化还原酶1（NAD（P）H:quinine oxidoreductase 1,NQO1）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acid protein,GFAP）、核因子κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）蛋白表达;ELISA检测脊髓组织肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF-α）、白细胞介素1β（interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）的含量;免疫荧光观察GFAP、神经元胶原抗原2（neuronglialantigen-2,NG2）、巨噬/小胶质细胞（Ectodermal Dysplasia-1,ED-1）的表达情况。结果:（1）BBB评分及斜板实验检测结果显示,术后7d、14d、28d,C组、D组、E组均显着高于B组（P<0.05）,且E组最佳（P<0.05）。（2）术后3d,HE染色显示,B组损伤节段内出现大片出血灶,神经细胞肿胀、破坏,大量炎性细胞浸润,组织间隙增宽,水肿严重,C组、D组、E组上述病理改变较B组改善,其中E组改善最明显;脊髓组织含水量B组与D组、E组间,以及C组、D组、E组间差异均有统计学意义（P<0.05）;C组、D组、E组的脊髓伊文思蓝含量较B组明显降低（P<0.05）,AQP-4和MMP-2 mRNA的蛋白表达,C组、D组、E组与B组比较明显降低（P<0.05）,但MMP-2 mRNA的表达,C组与D组间差异无统计学意义（P>0.05）。（3）术后7d,B组、C组尼氏小体开始融合,D组、E组较B组、C组融合明显减轻;透射电镜结果显示,B组、C组脊髓神经纤维出现明显脱髓鞘改变,D组、E组髓鞘变性较B组、C组减轻;Western Blot检测,Nrf2、HO-1、GFAP、NF-κB的蛋白表达,C组、D组、E组与B组之间比较,NQO1蛋白表达,D组、E组与B组之间比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。ELISA检测结果显示,C组、D组、E组TNF-α、IL-6含量较B组,D组、E组IL-1β含量较B组均显着降低,差异均有统计学意义（P<0.05）。免疫荧光显示,C组、D组、E组GFAP、NG2的表达较B组增加,D组、E组更明显;C组、D组、E组ED-1的表达较B组显着降低。结论:1、大黄素能促进大鼠创伤性脊髓损伤后肢体功能的康复。2、大黄素能减轻大鼠创伤性脊髓损伤后的脊髓水肿,这可能与大黄素能下调脊髓损伤后脊髓组织AQP-4和MMP-2的表达,降低BSCB通透性有关。3、大黄素对大鼠创伤性脊髓损伤后的脊髓神经细胞具有保护作用,其机制可能与激活Nrf2-ARE抗氧化应激通路,降低NF-κB、ED-1、TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子的表达,促进GFAP、NG2表达有关。
张军[10]（2014）在《硫酸镁对大鼠颅脑损伤及脑源性肺损伤的实验研究》文中提出目的1、建立大鼠颅脑损伤模型，探讨不同剂量的硫酸镁对大鼠颅脑损伤后神经功能恢复、脑水肿、血浆皮质醇、血浆TNF-α及脑组织病理形态学变化的影响。2、探讨不同剂量的硫酸镁（MgS04）对大鼠脑源性肺损伤后呼吸频率、神经源性肺水肿、血常规白细胞计数、血浆炎性因子TNF-α及肺组织病理形态学变化的影响。方法选用广西医科大实验动物中心健康清洁级的SD雄性大鼠30只，体重大约在在250-300g之间,通过随机数字法将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组及硫酸镁干预组,硫酸镁干预组按给药剂量不同又分为50mg/kg组、100mg/kg组和200mg/kg组，每组6只。采用改良的Feeney法建立急性颅脑损伤模型，大鼠造模成功后，硫酸镁干预组即刻按50mg/kg腹腔注射25％MgS04，根据硫酸镁干预组的剂量不同,硫酸镁50mg/kg组注射1次、硫酸镁100mg/kg组注射2次、硫酸镁200mg/kg组注射4次，每8小时注射一次。假手术组以及模型组仅注射相同剂量的生理盐水作对照，硫酸镁50mg/kg组注射完1次MgS04及硫酸镁100mg/kg组注射完2次MgS04后也注射相同剂量的生理盐水做对照，方法同硫酸镁200mg/kg组。48小时后应用改良的神经功能评分法对所有大鼠进行神经功能评分并进行呼吸频率的测定，评分及呼吸频率测定结束后，经心脏采血，采用ACCESS免疫分析系统定量测定大鼠血浆皮质醇浓度，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测试剂盒测TNF-α，并对大鼠血液进行血常规检测。取脑、肺，测定大鼠脑挫伤区边缘脑皮质含水量，取右肺测定大鼠肺组织含水量。取剩余挫伤区的脑组织以及左肺用甲醛固定,切片,行常规HE染色，做好切片并染色成功后,通过光镜下观察SD雄性大鼠挫伤区脑组织及左肺的病理形态学变化。结果1、大鼠颅脑损伤后挫伤区脑组织的含水量、血浆皮质醇浓度及血浆TNF-α浓度都明显高于假手术组（P<0.01），神经功能评分明显都低于假手术组（P<0.05）。2、硫酸镁200mg/kg干预组脑含水量、血浆皮质醇浓度及血浆TNF-α浓度明显低于模型组（P<0.05），神经功能评分明显高于模型组（P<0.05）。3、大鼠挫伤区脑组织通过HE染色光镜下可见，硫酸镁干预组挫伤区脑水肿程度较模型组挫伤区脑组织有明显改善，其中以硫酸镁200mg/kg组改善最明显。4、模型组及硫酸镁各干预组呼吸频率明显高于假手术组（P<0.01），模型组呼吸频率高于硫酸镁200mg/kg组（P<0.05）。颅脑损伤后肺组织含水量均高于假手术组，以硫酸镁50mg/kg组最明显（P<0.05），差异有统计学意义。5、模型组以及硫酸镁各干预组白细胞计数、TNF-α浓度明显高于假手术组（P<0.01），硫酸镁200mg/kg组白细胞计数、TNF-α浓度低于模型组（P<0.05）。6、模型组以及硫酸镁各干预组与假手术组比较，终末支气管腔内可见炎症细胞，肺泡与肺泡之间也可见炎细胞侵润，肺泡增大，并可见肺泡相互融合，肺泡壁增厚，肺血管扩张及充血。结论1、颅脑损伤早期给予硫酸镁可以减轻脑水肿，降低血浆皮质醇及TNF-α浓度，有利于神经功能的恢复，以硫酸镁200mg/kg组效果最好。2、脑外伤可导致脑源性肺损伤综合征，引起呼吸频率加快、并出现肺水肿，硫酸镁可降低大鼠呼吸频率，减轻炎症反应,以200mg/kg组效果最好，硫酸镁对肺水肿无明显影响。
二、硫酸镁对大鼠创伤性脑损伤兴奋性氨基酸的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、硫酸镁对大鼠创伤性脑损伤兴奋性氨基酸的影响（论文提纲范文）
（1）侧脑室给与硫酸镁对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要设备及仪器 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 1.5 侧脑室埋管给药 |
| 1.6 动物分组及模型的制备 |
| 1.7 行为学测试 |
| 1.7.1 转棒实验 |
| 1.7.2 神经缺损评分 |
| 1.8 组织学评价 |
| 1.8.1 石蜡切片的制备 |
| 1.8.2 H-E染色 |
| 1.8.3 TTC染色 |
| 1.8.4 免疫组织化学染色 |
| 1.9 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 侧脑室置放给药通道对大鼠运动能力无影响 |
| 2.2 侧脑室给与硫酸镁后大鼠神经功能的变化 |
| 2.3 侧脑室给与硫酸镁后大鼠脑梗死量的改变 |
| 2.3.1 H-E染色下脑梗死面积 |
| 2.3.2 TTC染色下脑梗死体积 |
| 2.3.3 H-E染色下缺血后组织损伤的变化 |
| 2.4 免疫组织化学分析 |
| 2.4.1 p-NR1 蛋白表达 |
| 2.4.2 小胶质细胞标记蛋白Iba-1 的表达 |
| 3 讨论 |
| 3.1 侧脑室给药 |
| 3.2 给与硫酸镁对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用 |
| 3.3 不同途径补镁后p-NR1蛋白的表达 |
| 3.4 补镁后Iba-1~+小胶质细胞活化 |
| 3.5 不同给药途径与脑保护作用 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 补镁疗法对于脑缺血疾病的神经保护作用 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（2）基于代谢组学的刺五加叶治疗缺血性脑卒中作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 1.1 缺血性脑卒中 |
| 1.1.1 缺血性脑卒中概述 |
| 1.1.2 缺血性脑卒中发病机制及主要病理环节 |
| 1.1.3 缺血性脑卒中与肠道菌群的关系 |
| 1.1.4 缺血性脑卒中常用药物 |
| 1.2 刺五加叶主要化学成分及药理作用 |
| 1.2.1 刺五加叶概述 |
| 1.2.2 刺五加叶主要化学成分 |
| 1.2.3 刺五加叶主要药理作用 |
| 1.3 代谢组学 |
| 1.3.1 代谢组学概述 |
| 1.3.2 代谢组学研究方法 |
| 1.3.3 脂质组学研究方法 |
| 1.3.4 代谢组学在缺血性脑卒中研究中的应用 |
| 1.3.5 基于高效同位素标记衍生化的代谢组学研究 |
| 1.4 本论文的研究思路、研究目的及意义 |
| 1.4.1 研究思路 |
| 1.4.2 研究目的及意义 |
| 第2章 刺五加叶治疗缺血性脑卒中的血清脂质组学及其神经保护作用研究 |
| 2.1 实验部分 |
| 2.1.1 药品、试剂及仪器 |
| 2.1.2 刺五加叶主要活性组分的制备及成分分析 |
| 2.1.3 缺血性脑卒中大鼠模型建立 |
| 2.1.4 样品采集及处理 |
| 2.1.5 组织病理学检查 |
| 2.1.6 血清脂质代谢轮廓采集 |
| 2.1.7 数据分析 |
| 2.1.8 基于UPLC-TQ/MS的神经递质定量分析 |
| 2.1.9 基于UPLC-TQ/MS的神经递质定量分析方法学考察 |
| 2.2 结果与讨论 |
| 2.2.1 刺五加叶主要活性组分成分分析 |
| 2.2.2 组织病理学检查 |
| 2.2.3 血清脂质组学代谢轮廓分析 |
| 2.2.4 血清脂质组学潜在的生物标记物鉴定 |
| 2.2.5 血清脂质组学通路分析 |
| 2.2.6 神经递质定量研究 |
| 2.2.7 炎症因子和氧化应激水平研究 |
| 2.3 小结 |
| 第3 章 刺五加叶治疗缺血性脑卒中粪便代谢组学研究及其对微生物-肠-脑轴的影响 |
| 3.1 实验部分 |
| 3.1.1 药品、试剂及仪器 |
| 3.1.2 缺血性脑卒中大鼠模型建立 |
| 3.1.3 样品采集及处理 |
| 3.1.4 粪便代谢轮廓采集 |
| 3.1.5 数据分析 |
| 3.1.6 基于UPLC-TQ/MS的大鼠粪便胆汁酸定量分析 |
| 3.1.7 粪便菌群的16S r RNA测序 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.2.1 粪便非靶向代谢组学代谢轮廓分析 |
| 3.2.2 粪便非靶向代谢组学潜在的生物标记物鉴定 |
| 3.2.3 粪便非靶向代谢组学通路分析 |
| 3.2.4 基于靶向代谢组学的大鼠粪便胆汁酸的定量研究 |
| 3.2.5 刺五加叶对大鼠粪便菌群组成的影响 |
| 3.3 小结 |
| 第4章 刺五加叶通过对益生菌的调节作用治疗缺血性脑卒中的机制验证 |
| 4.1 实验部分 |
| 4.1.1 药品、试剂及仪器 |
| 4.1.2 菌群培养及菌液制备 |
| 4.1.3 缺血性脑卒中大鼠模型建立 |
| 4.1.4 样品采集及处理 |
| 4.1.5 粪便菌群的16S r RNA测序 |
| 4.1.6 大鼠脑组织中神经递质的含量测定 |
| 4.1.7 炎症因子及氧化应激等生化指标检测 |
| 4.2 结果与讨论 |
| 4.2.1 益生菌对缺血性脑卒中大鼠粪便菌群组成的影响 |
| 4.2.2 益生菌对缺血性脑卒中大鼠脑组织中神经递质水平的影响 |
| 4.2.3 益生菌对缺血性脑卒中大鼠脑组织及血清炎症因子和氧化应激水平的影响 |
| 4.3 小结 |
| 第5章 刺五加叶治疗缺血性脑卒中的尿液代谢组学研究 |
| 5.1 实验部分 |
| 5.1.1 药品、试剂及仪器 |
| 5.1.2 缺血性脑卒中大鼠模型建立 |
| 5.1.3 样品采集及处理 |
| 5.1.4 尿液代谢轮廓采集 |
| 5.1.5 数据分析 |
| 5.1.6 ELISA法对通路分析进行验证 |
| 5.2 结果与讨论 |
| 5.2.1 尿液非靶向代谢组学代谢轮廓分析 |
| 5.2.2 尿液非靶向代谢组学潜在的生物标记物鉴定 |
| 5.2.3 尿液非靶向代谢组学通路分析 |
| 5.2.4 刺五加叶治疗缺血性脑卒中对体内代谢通路的影响验证 |
| 5.3 小结 |
| 第6章 基于高效同位素标记衍生化的刺五加叶治疗缺血性脑卒中尿液代谢组学研究 |
| 6.1 实验部分 |
| 6.1.1 药品、试剂及仪器 |
| 6.1.2 缺血性脑卒中大鼠模型建立 |
| 6.1.3 样品采集及处理 |
| 6.1.4 尿液样本同位素标记衍生化 |
| 6.1.5 尿液代谢轮廓采集 |
| 6.1.6 数据分析 |
| 6.2 结果与讨论 |
| 6.2.1 尿液高效同位素标记衍生化代谢组学代谢轮廓分析 |
| 6.2.2 尿液高效同位素标记衍生化代谢组学潜在的生物标记物鉴定 |
| 6.2.3 尿液高效同位素标记衍生化代谢组学结果的科学解释 |
| 6.3 小结 |
| 第7章 结论 |
| 本论文创新点 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）硫酸镁对新生大鼠高氧脑损伤的神经保护作用研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表(abbreviation) |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 药品与试剂 |
| 2.3 仪器与设备 |
| 2.4 模型的制备及分组 |
| 2.5 标本的采集和处理 |
| 2.6 酶联免疫吸附法测定谷氨酸、γ-氨基丁酸、脂质过氧化物浓度 |
| 2.7 实时荧光定量PCR法测定白细胞介素-1mRNA、肿瘤坏死因子-a表达水平 |
| 2.8 免疫组化观察新生大鼠脑组织海马区小胶质细胞的表达 |
| 2.9 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 3组新生大鼠GLU表达情况 |
| 3.2 3组新生大鼠GLU与γ-GABA比值情况 |
| 3.3 3组新生大鼠LPO表达情况 |
| 3.4 3组新生大鼠IL-1β mRNA表达情况 |
| 3.5 3组新生大鼠TNF-a mRNA表达情况 |
| 3.6 3组新生大鼠海马体CA1区小胶质细胞的数量 |
| 4 讨论 |
| 4.1 硫酸镁的研究现状 |
| 4.2 硫酸镁对兴奋性氨基酸的影响 |
| 4.3 硫酸镁对氧化应激的影响 |
| 4.4 硫酸镁对炎症反应的影响 |
| 4.5 硫酸镁对小胶质细胞的影响 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 硫酸镁对围产儿神经系统的保护机制研究进展 |
| 参考文献 |
（4）含钙中药药性规律及在白虎汤中抗高热惊厥药效的作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词(Abbreviation) |
| 引言 |
| 第一章 基于数据挖掘探讨含钙中药药性规律 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 关联分析 |
| 1.3 聚类分析和主成分分析 |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 排除标准 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 含钙中药数据库 |
| 2.2 关联分析结果 |
| 2.3 SPSS聚类分析结果 |
| 2.4 SPSS主成分分析结果 |
| 3 讨论 |
| 第二章 白虎汤对高热惊厥模型大鼠的作用 |
| 1 实验材料及仪器 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 试剂和药材 |
| 2 方法 |
| 2.1 模型制备 |
| 2.2 药物试验 |
| 2.3 记录大鼠惊厥潜伏期和惊厥持续时间 |
| 2.4 BHT对海马区组织形态学影响 |
| 2.5 BHT对大鼠脑组织Ca~(2+)、Glu、Asp、TNF-α及 IL-1β含量影响 |
| 2.6 BHT对大鼠血清Ca~(2+)、TNF-α及 IL-1β含量影响 |
| 2.7 大鼠脑组织含水率的测定 |
| 2.8 动物体成分测定 |
| 3 统计学处理 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 BHT对大鼠形态和体重的影响 |
| 4.2 BHT对大鼠惊厥潜伏期和惊厥持续时间的影响 |
| 4.3 BHT对海马区组织形态学影响 |
| 4.4 BHT对大鼠脑组织Ca~(2+)、Glu、Asp、TNF-α和 IL-1β含量影响 |
| 4.5 BHT对大鼠血清Ca~(2+)、TNF-α及 IL-1β含量影响 |
| 4.6 BHT对大鼠脑组织含水率的影响 |
| 4.7 BHT对大鼠TBW、ECF和ICF的影响 |
| 4.8 BHT对大鼠FM、FFM和 BMI的影响 |
| 5 讨论 |
| 第三章 不同含钙中药在白虎汤中对高热惊厥模型大鼠的作用 |
| 1 实验材料及仪器 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 试剂和药材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 模型制备 |
| 2.2 药物试验 |
| 2.3 记录大鼠惊厥潜伏期和惊厥持续时间 |
| 2.4 对海马区组织形态学影响 |
| 2.5 对大鼠脑组织Ca~(2+)、Glu、Asp、TNF-α及 IL-1β含量影响 |
| 2.6 对大鼠血清Ca~(2+)、TNF-α及 IL-1β含量影响 |
| 2.7 大鼠脑组织含水率的测定 |
| 2.8 动物体成分测定 |
| 2.9 Western blot法检测脑组织CaM表达 |
| 2.10 Western blot法检测脑组织AQP4 表达 |
| 3 统计学处理 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 对大鼠形态和体重的影响 |
| 4.2 对大鼠惊厥潜伏期和惊厥持续时间的影响 |
| 4.3 对海马区组织形态学影响 |
| 4.4 对大鼠脑组织Glu、Asp、TNF-α和 IL-1β含量的影响 |
| 4.5 对大鼠血清TNF-α及 IL-1β含量影响 |
| 4.6 对大鼠脑组织含水率、脑组织和血清Ca~(2+)含量的影响 |
| 4.7 对大鼠TBW、ECF和ICF的影响 |
| 4.8 对大鼠FM、FFM和 BMI的影响 |
| 4.9 对大鼠脑组织CaM和 AQP4 表达的影响 |
| 5 讨论 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 综述 白虎汤抗高热惊厥相关研究综述 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（5）miR-21在氢气保护创伤性脑损伤中作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明Ⅻ |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、氢气对TBI动物模型的神经保护作用 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 实验仪器及试剂 |
| 1.1.3 实验方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 氢气对TBI后神经功能缺损的改善作用 |
| 1.2.2 氢气对TBI后平衡能力的改善作用 |
| 1.2.3 氢气对TBI后脑损伤灶的修复作用 |
| 1.2.4 氢气对TBI后脑水肿和血脑屏障渗漏的改善作用 |
| 1.2.5 氢气对TBI后氧化应激的抑制作用 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、氢气通过上调miR-21表达发挥对TBI动物模型的神经保护作用 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验仪器及试剂 |
| 2.1.3 实验方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 氢气上调TBI大鼠的miR-21表达 |
| 2.2.2 miR-21 antagomir减弱氢气改善TBI大鼠神经功能缺损的作用… |
| 2.2.3 miR-21 antagomir减弱氢气改善TBI大鼠平衡能力的作用 |
| 2.2.4 miR-21 antagomir减弱氢气修复TBI脑损伤灶的作用 |
| 2.2.5 miR-21 antagomir减弱氢气改善TBI大鼠血脑屏障渗漏及脑水肿的作用 |
| 2.2.6 miR-21 antagomir减弱氢气抑制TBI大鼠氧化应激的作用 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 三、富氢液在TBI细胞模型的保护作用 |
| 3.1 对象和方法 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 实验仪器及试剂 |
| 3.1.3 实验方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 原代神经元的培养 |
| 3.2.2 原代神经元的富氢液干预 |
| 3.2.3 各组原代神经元的细胞活力和细胞受损水平的比较 |
| 3.2.4 βⅢ-Tubulin免疫荧光染色分析各组神经损伤再生情况 |
| 3.2.5 富氢液对原代神经元凋亡的影响 |
| 3.2.6 富氢液对氧化应激的影响 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 四、富氢液通过上调miR-21表达发挥对TBI细胞模型的保护作用 |
| 4.1 对象和方法 |
| 4.1.1 实验细胞 |
| 4.1.2 实验仪器及试剂 |
| 4.1.3 实验方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 PCR法检测各组miR-21的表达量变化 |
| 4.2.2 miR-21介导富氢液对细胞活力和细胞受损的保护作用 |
| 4.2.3 miR-21介导富氢液对神经损伤再生的促进作用 |
| 4.2.4 miR-21介导富氢液对神经元凋亡的改善作用 |
| 4.2.5 miR-21介导富氢液的抗氧化应激作用 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 氢气在老年神经系统常见疾病中的应用研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）谷氨酸清除剂对神经细胞的保护作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述:微透析技术在创伤性脑损伤临床治疗与基础研究中的应用 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）富氢水对大鼠创伤性脑损伤神经保护相关机制的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 富氢水处理对大鼠创伤性脑损伤半暗带区脑组织的保护作用 |
| 1、材料与方法 |
| 2、结果 |
| 3、讨论 |
| 4、结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 富氢水对大鼠创伤性脑损伤损伤半暗带区脑组织TLR4 / MyD88 / NF-KB信号通路介导的炎症反应的影响 |
| 1、材料与方法 |
| 2、结果 |
| 3、讨论 |
| 4、结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 富氢水对大鼠创伤性脑损伤损伤半暗带区脑组织线粒体途径凋亡的影响 |
| 1、材料与方法 |
| 2、结果 |
| 3、讨论 |
| 4、结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 英文缩略词表 |
| 攻读学位期间的成绩 |
| 致谢 |
（8）硫酸镁对脑缺血再灌注损伤的脑保护作用实验研究（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 第一部分 硫酸镁对心肺复苏后大鼠的存活及神经功能的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 硫酸镁对脑缺血再灌注的相关保护机制研究 |
| 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 发表论文情况 |
（9）大黄素对大鼠创伤性脊髓损伤的神经保护作用研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验步骤和方法 |
| 3 实验观察与指标检测 |
| 3.1 行为学相关指标检测 |
| 3.2 水肿相关指标检测 |
| 3.3 氧化应激及炎症相关指标检测 |
| 3.4 统计学分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 行为学检测结果 |
| 4.2 水肿相关指标检测结果 |
| 4.3 氧化应激及炎症相关指标检测结果 |
| 5 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表论文 |
| 攻读硕士学位期间参与的课题 |
（10）硫酸镁对大鼠颅脑损伤及脑源性肺损伤的实验研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 硫酸镁对大鼠颅脑损伤的实验研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 下一步的研究设想 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 硫酸镁对脑源性肺损伤的实验研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 综述 硫酸镁脑保护作用机制及研究进展 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
四、硫酸镁对大鼠创伤性脑损伤兴奋性氨基酸的影响（论文参考文献）
- [1]侧脑室给与硫酸镁对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用的研究[D]. 徐润楠. 桂林医学院, 2021(01)
- [2]基于代谢组学的刺五加叶治疗缺血性脑卒中作用机制研究[D]. 汪戎锦. 吉林大学, 2021(01)
- [3]硫酸镁对新生大鼠高氧脑损伤的神经保护作用研究[D]. 刘永青. 安徽医科大学, 2021(01)
- [4]含钙中药药性规律及在白虎汤中抗高热惊厥药效的作用研究[D]. 李伟. 安徽中医药大学, 2020(03)
- [5]miR-21在氢气保护创伤性脑损伤中作用机制研究[D]. 王露. 天津医科大学, 2019(02)
- [6]谷氨酸清除剂对神经细胞的保护作用[D]. 肖萌. 新乡医学院, 2019(02)
- [7]富氢水对大鼠创伤性脑损伤神经保护相关机制的研究[D]. 付江泉. 苏州大学, 2018(04)
- [8]硫酸镁对脑缺血再灌注损伤的脑保护作用实验研究[D]. 庞国栋. 广西医科大学, 2018(01)
- [9]大黄素对大鼠创伤性脊髓损伤的神经保护作用研究[D]. 曾欢欢. 重庆医科大学, 2018(01)
- [10]硫酸镁对大鼠颅脑损伤及脑源性肺损伤的实验研究[D]. 张军. 广西医科大学, 2014(10)