一、幽门螺杆菌感染与胃癌的关系（论文文献综述）
于雅丽,李振华,牛学恩,李宾[1]（2021）在《血清IL-8表达水平和IL-8-251A/T基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌发生的相关性》文中认为目的探讨血清白细胞介素-8（IL-8）水平、IL-8-251A/T基因多态性和幽门螺杆菌感染与胃癌发生的相关性。方法选择2016年3月-2019年3月在郑州市第七人民医院进行胃部内镜筛查以及住院患者作为研究对象,其中胃癌患者167例（胃癌组）,包括幽门螺杆菌感染104例、无幽门螺杆菌感染63例;正常对照者219例（对照组）,包括幽门螺杆菌感染78例、无幽门螺杆菌感染141例。检测两组受试者胃液中IL-8水平以及IL-8-251A/T基因多态性分布情况,并进行比较分析。结果胃癌组患者胃液中IL-8水平为（15.21±3.15）μmol/L,高于对照组（11.56±2.74）μmol/L,差异有统计学意义（t=12.150,P=0.000）。胃癌组患者幽门螺杆菌感染阳性率为62.28%,显着高于对照组35.62%,差异有统计学意义（χ2=27.023,P=0.000）,且胃癌组与对照组受试者IL-8-251A/T基因型分布以及IL-8-251A/T等位基因分布差异均有统计学意义（P<0.05）。在同组受试者中,HP感染阳性患者IL-8表达水平显着高于HP感染阴性患者,差异有统计学意义（P<0.05）;同时AA基因型IL-8表达水平显着高于AT基因型与TT基因型,AT基因型IL-8表达水平显着高于TT基因型,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论幽门螺杆菌感染以及IL-8-251A/T基因多态性与胃癌的发生密切相关,其中伴有幽门螺杆菌感染IL-8-251AA基因型患者胃液中IL-8分泌显着增强,提示IL-8-251AA基因型且伴有幽门螺杆菌感染患者可能发生胃癌的风险更高。
朱健康,帕力达·帕拉哈提,王义霞[2]（2021）在《幽门螺杆菌及其细胞毒素相关蛋白A与胃癌形成的关系分析》文中认为目的分析幽门螺杆菌及其细胞毒素相关蛋白A与胃癌形成的关系。方法共选取2019年5月—2020年9月的消化道疾病患者150例组织参与研究,根据疾病分为3组,分别为:胃癌组:胃癌患者50例、非肿瘤消化道疾病组:胃炎50例、胃溃疡50例。每组维族、汉族患者各25例。比较胃癌、非胃癌消化道疾病与幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A的关系,及根治幽门螺杆菌与降低胃癌发生的关系。结果胃癌组幽门螺杆菌阳性率为94.00%,明显高于胃炎的70.00%、胃溃疡的72.00%,差异有统计学意义（χ2=9.756、8.575,P=0.002、0.003）,幽门螺杆菌抗体细胞毒素相关蛋白A阳性率为82.00%,明显高于非肿瘤消化道疾病组的63.00%,差异有统计学意义（P<0.05）;胃癌组维族HP感染率高,细胞毒素相关蛋白A抗体阳性率均高于汉族,非肿瘤消化道疾病组中维族感染率高于汉族感染率,差异有统计学意义（P<0.05）;细胞毒素相关蛋白A阳性患者中,胃癌组患者根除HP的有效率明显低于非肿瘤消化道疾病组,差异有统计学意义（P<0.05）。幽门螺杆菌阳性和胃癌的形成之间没有明显的相关性（r=0.105,P>0.05）,而幽门螺杆菌和细胞毒素相关蛋白A同时呈阳性,和胃癌形成之间呈现正相关（r=0.894,P<0.05）。结论幽门螺杆菌细胞毒性相关蛋白A可增加患胃癌的风险,且根除幽门螺杆菌治疗更有利于减少胃癌的发生,保证患者的安全。
易惺钱[3]（2021）在《基于扶正祛邪理论的中医药治疗幽门螺杆菌感染相关疾病的证治规律研究》文中指出背景:幽门螺杆菌（Helicobator Pylori,Hp）是目前公认的唯一能在人体胃中生存的微生物种类,感染了全球50%以上的人口,是导致胃炎、消化性溃疡、胃癌等消化道疾病的重要因素,且与不明原因的缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜、糖尿病、慢性荨麻疹等胃肠外疾病相关,因此抗Hp治疗早已成为共识。我国作为发展中国家,Hp感染和胃癌双重高发,二者关系密切,危害相互叠加,其治疗是消化科医生最关注的问题。目前临床多采用质子泵抑制剂和铋剂联合两种抗生素的四联疗法,但随着抗生素的不规范使用,细菌耐药率上升,Hp根除率下降,复发率升高,不良反应明显,有效治疗面临着挑战。中医药作为Hp治疗的新路径,具有不良反应小、耐药率低、不易引起肠道菌群失调等特点,与西药联用可提高根除率,减少副作用及抗菌药物使用,保护胃黏膜,在Hp治疗中的地位与作用逐渐被认可。但证据较分散,仍缺乏较全面的中医理论支撑和真实世界的证据支持。目的:1.系统梳理中医药治疗Hp感染相关文献,全面综合当前可用证据,提炼中医药干预Hp的治疗思路。2.结合医案及回顾性队列研究整合中医治法的运用情况、具体方药,评价其临床疗效,优化Hp感染的中医药防治方案。3.在现有证据支持下,进一步揭示中药防治Hp的作用机制与证治规律,为中医药干预Hp感染的优势环节和精准治疗提供证据支持。方法:1.文献梳理与评价系统检索中、英文数据库,同时对纳入文献的参考文献、灰色文献、医脉通等进行补充检索,7名研究者根据纳排标准独立筛选文献、提取数据,采用讨论或求助第三方的方式解决分歧;运用文字描述及图表形式展示中医药抗Hp的研究现状。应用AMSTAR 2量表、GRADE软件对中药治疗Hp感染相关系统评价/Meta分析进行方法学质量、结局指标可靠程度及证据质量再评价。2.临床验证通过有效医案及临床回顾性研究对文献研究结果加以验证。借助古今医案云平台,系统分析中医药治疗Hp感染相关疾病的证治规律;基于真实临床环境中既有医疗数据开展中药联合四联疗法治疗Hp感染相关疾病的回顾性队列研究,评价中医药在真实世界中的疗效及安全性,为中医药干预Hp感染相关疾病提供现实性、适用性和时效性证据支持。结果:1.证据图及理论探讨部分:8个中英文数据库初检共26661篇文献,自动查重后获得16461篇,依据相关排除标准排除不符合文献后最终纳入3563篇,其中临床研究3460篇,系统评价/Meta分析82篇,指南及临床路径研究21篇。从临床研究来看,（1）研究类型以随机对照试验为主（80.72%）,规模多在60-100例之间;观察性研究占7.63%,多集中在Hp感染与中医证型的相关性及Hp感染相关疾病中医证型分布特点方面,其与体质类型的研究相对较少,仅占0.55%;（2）研究人群与现代医学对Hp感染特定人群处理意见一致,中医药在儿童（<14岁）及老年人（>70岁）研究相对较少。（3）干预方案多为中医药与西药联用,单用相对较少,半夏泻心汤、黄连温胆汤、黄芪建中汤、六君子汤等经方应用广泛;（4）结局指标以Hp转阴、临床症状改善、胃镜病理疗效及安全性等为临床主要指标,与中医辨证论治水平相关的中医证候疗效指标相对较少;在系统评价/Meta分析方面,76篇中医疗法干预Hp相关性疾病的系统评价/Meta分析再评价结果显示,虽多数结论认为中医药有潜在疗效,但受原始研究方法学质量影响,证据质量参差不齐,高质量证据较少,难以得出较肯定的结论。在指南共识上,我国陆续颁布了五次Hp诊治共识意见或指南,为Hp治疗提供了方向;2012年第四次全国Hp感染诊治共识建议可将中药用于Hp感染的治疗,中药以其独特优势成为Hp治疗的新路径;2018年《全国中西医整合治疗Hp相关“病-证”共识》的发布,为难治性Hp感染提供了中国思路。通过系统梳理当前可获得的相关证据,总的来说,中医认为Hp为湿热毒邪,其感染与脾胃虚弱密切相关,邪毒内犯,正虚邪实为基本病机,扶正祛邪为基本治则,健脾益气以扶正,清热祛湿以祛邪,并施以根除Hp。2.再评价部分:中英文8个数据库中共检索出256篇中药治疗Hp相关疾病的系统评价/Meta分析,纳入40篇文献按扶正、祛邪、扶正祛湿兼施不同干预方式对其结局指标进行证据质量评定。纳入文献中7篇以扶正为主,黄芪建中汤、香砂六君子汤、香砂养胃丸为常用方剂;祛邪为主的17篇,辛开苦降、清热祛湿为抑杀Hp之大法,常用半夏泻心汤、左金丸、黄连温胆汤;扶正祛邪兼施的16篇,治以胃复春、荆花胃康、柴胡舒肝散等中药制剂。自2012年以来中药抗Hp相关系统评价逐年增多,Hp根除（转阴、清除）率、总有效率、胃镜病理疗效及不良反应发生率为主要观察指标,但受系统评价制作全过程的影响,方法学质量均为“极低”,证据质量为中、低级或极低,缺乏高质量证据。3.医案分析部分:古今医案云平台共检出158则医案,对符合纳入标准的72则医案进行分析,共177诊次,涉及45首处方、241味中药。其中,甘草、黄连、白术、茯苓、陈皮、党参、蒲公英等为高频药物。所用药物功效以清热解毒、燥湿化痰、清热燥湿、泻火解毒为主,清热药使用频次最高,其次是理气药和补虚药。从性味归经看,多用温、平、寒之性,苦、甘、辛味,主入脾、胃、肺经的中药,核心处方为芍药甘草汤和六君子加减。4.临床回顾性研究部分:（1）共纳入283例Hp感染患者,其中中药联合四联疗法治疗患者（暴露组）114例,单用四联疗法（非暴露组）169例,治疗后暴露组Hp根除率为80.7%（92/114）,非暴露组69.8%（118/169）,差异有统计学意义（P<0.05）。按服用四联药物的疗程分为7、10、14、14-42天及42天以上5个组,分析显示不同疗程与Hp根除无统计学差异（P=0.84）。283例患者中10例在Hp根除后3个月至2年内进行了复查,除暴露组1例为2年后复查呼气试验结果为阳性外,其他均为阴性;难治性Hp感染患者3例,其疗效可能与抗生素耐药有关;（2）暴露组96例使用中药汤剂患者111诊次中药用药数据分析显示,中药使用总频次1437次,包括不同中药252味,甘草、半夏、党参、茯苓、白术等使用频次较高。按功效分类以清热解毒、燥湿化痰、补中益气为主,其中清热药使用频次最高、化痰药、补虚药次之。四气以温、平、微寒为主,甘、辛、苦味居多,主入脾、胃、肺经,临床使用的核心处方为六君子汤和黄芩汤加减。结论:Hp属于中医的湿热邪气,其感染与宿体脾胃虚弱、Hp毒邪（菌株）的致病性密切相关。中医药以扶正祛邪为基本治则,在Hp感染患者初次治疗、补救治疗及根除后等不同时期发挥治疗作用。结合患者的具体情况,或健脾和胃、补益气血（扶正,正气旺而不受邪）,或清热解毒、清热燥湿（祛邪,邪去正自安）,或攻补兼施,双管齐下,发挥抗Hp的同时,调节肠道正常菌群,修复受损胃黏膜,提高机体免疫力。扶正寓祛邪,祛邪而不伤正,成为根除Hp治疗的新路径和策略,单用或与西药联用提高根除率,缓解临床症状,造福患者。
赵张颖[4]（2021）在《儿童幽门螺杆菌感染对全血锌、铁、钙、铜变化及对缺铁性贫血发生关系探讨》文中指出目的:通过研究儿童幽门螺杆菌感染后与体内锌、铁、钙、铜变化、缺铁性贫血（IDA）是否存在相关性,从而为今后的临床工作提供理论依据。方法:2019年9月-2021年2月在延安大学附属医院儿科门诊及住院就诊的5-13岁儿童,选取有消化道症状（包括反复腹痛、恶心呕吐、食欲不振等）常规治疗效果不佳且腹部B超或CT检查无明显异常的儿童125例,其中男68例,女57例。所有儿童均行13C尿素呼气试验、部分儿童行组织学检查诊断是否存在Hp感染,存在Hp感染儿童共28例。通过电化学分析法测定两组儿童中微量元素锌（Zn）、铁（Fe）、钙（Ca）、铜（Cu）的含量。采用血细胞计数仪对三组患儿的血红蛋白（hemoglobin,Hb）、平均红细胞体积（mean corpuscular volume,MCV）、平均红细胞血红蛋白水平（mean corpuscular hemoglobin,MCH）,平均红细胞血红蛋白浓度（mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC）进行检测,运用亚铁嗪比色法检测血清铁（serum iron,SI）,运用电化学发光免疫分析法检测血清铁蛋白（serum ferritin,SF）。使用SPSS.25统计软件分析两组儿童中微量元素Zn、Fe、Ca、Cu、Hb、MCV、MCH、MCHC、SI、SF水平的变化。结果:1.Hp阳性组和Hp阴性组中儿童年龄比较,差异有统计学意义（P<0.05）。两组儿童性别比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2.Hp阳性组锌、铁含量低于Hp阴性组,差异有统计学意义（P<0.05）;Hp阳性组和Hp阴性组钙、铜含量比较,差异无统计学意义（P>0.05）。3.Hp阳性组中锌、铁的缺乏率分别为71.4%、32.1%,Hp阴性组中锌、铁的缺乏率为29.8%、10.3%,差异有统计学意义（P<0.05）,两组钙、铜缺乏率比较差异无统计学意义（P>0.05）。4.Hp阳性组Hb、MCV、MCH、MCHC、SI、SF均低于Hp阴性组,差异有统计学意义（P<0.05）。5.Hp阳性组和Hp阴性组中缺铁性贫血检出率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。Hp阳性组儿童缺铁性贫血检出率高于Hp阴性组。结论:1.幽门螺杆菌感染与年龄有关,随着年龄的增长,幽门螺杆菌感染阳性率升高;幽门螺杆菌感染与性别无关。2.幽门螺杆菌感染时可导致人体内锌、铁元素缺乏,当存在幽门螺杆菌感染的儿童有必要进行微量元素检查,及时给予相应的治疗,从而避免对儿童的生长发育造成影响。3.幽门螺杆菌感染与缺铁性贫血有关,幽门螺杆菌感染可能是引起缺铁性贫血发生的原因,临床上对于原因不明的缺铁性贫血患儿应进行幽门螺杆菌检测。
宋聪华[5]（2021）在《幽门螺杆菌与Correa’s Cascade关系及ERM家族在其中的机制探究》文中研究指明背景和目的:癌症已成为严重威胁我国居民健康的重大公共卫生问题。《健康中国行动—癌症防治实施方案（2019—2022年）》中提出了“控制危险因素”、“癌症信息化大数据应用”、“提升癌症防治能力”、“推广癌症早诊早治”等核心行动内容。我国为消化系统肿瘤高发区,其中胃癌是癌症防控工作的要点。然而,胃癌确诊时就多已伴肿瘤局部浸润和远处转移,死亡率高。因此,如何防控胃癌具有重要意义。与多种肿瘤的发生过程类似,胃黏膜病灶在发生癌变之前一般也会有个慢性的炎症过程,即“炎—癌转化”这个科学问题。“Correa’s Cascade”假说认为肠型胃癌（Lauren分型）的发生一般遵循以下演变规律:正常胃黏膜→慢性非萎缩性胃炎（CNAG）→慢性萎缩性胃炎（CAG）→胃黏膜肠上皮化生（IM）→胃黏膜不典型增生（DYS）→胃黏膜癌变（ML）,表明胃癌的发生是一个多阶段的慢性演变过程,为胃癌的防控提供了依据。由于炎症“可控”,而癌症“难控”,故围绕“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变的早期管理成了胃癌防控的着力点。在我国,不仅胃癌的发病率高,幽门螺杆菌（H.pylori）的感染率也高。H.pylori感染是包括胃癌在内等诸多上消化道疾病的主要病因,被认为是“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变的“始作俑者”。因此,根除H.pylori是“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变管理的重要落脚点,是炎症“可控”的具体体现,更是提升胃癌防治能力的理论依据。值得指出的是,“Correa’s Cascade”假说描述的相关胃黏膜病变阶段“逐级交联”及“时序演变”的进展规律是学者通过观察胃癌高危人群队列胃黏膜病变随时间进展的病理学改变而对胃癌发生模式所作出的一种科学假设,属于质性研究。鉴于“Correa’s Cascade”假说中各胃粘膜病变之间的进展需要较漫长的时间,因此研究这一模式存在困难,从而一定程度上限制了该模式的前瞻性研究。因此,“Correa’s Cascade”假说的科学性还需要更多的真实世界数据支持。此外,“Correa’s Cascade”假说中各胃黏膜病变致胃癌风险大小也不甚清楚,H.pylori触发“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变发生和进展的作用靶点及分子事件目前仍知之甚少。ERM家族（ezrin/radixin/moesin,ERM family）是细胞质膜与细胞骨架之间的重要连接蛋白,也是细胞微绒毛主要组成部分,包括以下四个成员:埃兹蛋白（ezrin）、根蛋白（radixin）、膜突蛋白（moesin）、膜突样蛋白（merlin）。它们通过影响细胞骨架参与对细胞膜结构与细胞形态的调控,对维持细胞形变和细胞运动有着重要作用,并作为细胞皮质信号整合子,通过沟通膜蛋白介导信号传递参与细胞极化、侵袭、迁移和黏附等过程。近年来,研究发现部分ERM家族蛋白成员不仅与多种病原微生物感染致病密切相关,而且在消化系统肿瘤发生进展中也扮演着重要角色。因此,有必要对ERM家族蛋白在H.pylori致“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变“炎—癌转化”这一过程中所扮演的角色进行探讨,以期为胃癌防控及胃癌发生进展分子机制等研究提供参考。方法:1.H.pylori与Correa’s Cascade 的关系（1）横断面调查研究设计,提取2015年1月1日至2019年12月31日连续5年调查区间中所有因各种原因于南昌大学第一附属医院消化内镜中心接受胃镜检查者的个人特征、临床信息、胃镜记录及病理描述等资料。（2）根据筛选标准对数据进行清洗整理,基于胃镜活检病理检测信息计算Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变总检出率,计算Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变在不同年龄段中的检出率;（3）将近5年来Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变在任意一个受检者中被同时检出情况制作成共现（两两比共同出现）分布表,并计算胃黏膜病变的共现率,分析Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变“逐级交联”及“时序演变”的规律;（4）基于胃镜活检病理检测信息计算H.pylori阳性率,分析H.pylori阳性率在Correa’s Cascade相关胃黏膜病变中的差异,探讨H.pylori感染程度与Correa’s Cascade相关胃黏膜病变程度的关联;（5）基于连续5年胃镜数据分析H.pylori阳性率与Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变检出率的演变趋势。2.ERM家族在Correa’s Cascade中的机制初探（1）从GEO数据库获取Correa’s Cascade相关胃黏膜病变基因表达谱信息数据（GSE106656和GSE11631）,利用官网GEO2R分析ERM家族在不同胃黏膜病变中的表达差异（2）从TCGA获取胃癌转录组数据和临床信息,利用及相关程序包（edgR和DESeq2）对ERM家族在胃癌与癌旁中的表达差异进行分析,（3）在Oncomine数据库中分析ERM家族在不同胃癌肿瘤分型（Lauren分型:肠型胃癌、弥漫型胃癌及混合型胃癌3种）、不同性别（男、女）以及不同肿瘤分期阶段（Stage Ⅰ～Ⅳ期）中的差异。（4）利用GEPIA分析了 ERM蛋白家族基因在胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中的表达差异,并分析了 ERM蛋白家族基因表达水平与胃癌预后关系。（5）利用Kaplan-Meier plotter对ERM蛋白家族基因表达水平与胃癌预后关系作了补充分析和验证。（6）基于Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中ERM蛋白家族基因的表达差异分析结果运用R语言进一步实现基因功能富集分析（GSEA）。（7）基于“炎—癌转化”科学问题,结合H.pylori致病分子机制、ERM蛋白家族分子生物学特点及基因功能富集结果,进一步通过TIMER数据库进行了免疫浸润分析。3.ERM家族蛋白moesin在胃黏膜病变中的表达及意义（1）选择 26695、ATCC43504（即 NCTC11637）、7.13、PMSS1、G27 及 CCS9803等作为H.pylori标准菌株或模式菌株（cagA PMSSl>cagA 7.13）,另选择永生化的人胚胃黏膜上皮细胞（GES-1）,以及人胃腺癌细胞HGC-27与BGC-823、低度分化的人胃腺癌细胞AGS与SUN-1以及中度分化的人胃腺癌细胞SGC-7901作为实验细胞。（2）Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变选择病理科保存的组织蜡块,病变分别为CNAG（含轻度与重度,即 MCNAG与SCNAG）、CAG、IM、DYS以及ML,均含有H.pylori感染信息。（3）选择12例胃癌手术患者的胃癌组织及相应的癌旁组织作为验证补充。（4）qRT-PCR实验检测各实验细胞中moesin mRNA表达（5）Western blot法检测各细胞系与H.pylori培养后moesin表达水平的变化。（6）Western blot法和免疫组织化学染色法检测胃癌与癌旁组织中moesin蛋白的表达。（7）免疫组织化学染色法检测合并H.pylori感染Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变样本中moesin蛋白的表达。结果:1.H.pylori与Correa’s Cascade 的关系（1）在2015年至2019年这连续5年的调查区间中,因各种原因于南昌大学第一附属医院消化内镜中心接受胃镜检查者资料经初筛共有399059例次。结合既定的筛选标准,对399059例次受检者资料经R语言数据清洗进一步剔除了 87029例次。最终,本次调查研究共获得符合筛选标准的胃镜受检者资料共312030例。按年份划分,2015年至2019年的胃镜检查例数分别为58172例、61292例、65661例、63027例、63878例。（2）经数据筛选结果发现312030例受检者资料中行胃镜黏膜活检病理检查共171974例,胃镜检查过程中对受检者的总活检率约为55.1%（171974/312030）。若按年份划分,2015年至2019年的胃镜活检例数分别为20387例、29136例、38556例、41406例、42489例,对应的活检率分别为35%、48%、59%、66%、67%。（3）在171974例行胃黏膜活检病理检查的受检者中,年龄最小者不足10岁,年龄最大者达96岁,总体平均年龄为（50.9±12.9）岁。胃黏膜活检病理检查结果表明可同时存在着两种及以上的“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变,各相关胃黏膜病变并非各自独立,部分可以存在“交叉”、“重叠”或“共现”情况。（4）Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变在各年龄段中的检出率存在一定的趋势。具体而言,CNAG普遍在各年龄段中检出,以青少年组人群为主,随着年龄的增加其检出率呈下降趋势。CAG+（即,CAG+IM）、DYS、ML则与之相反,即随着年龄的增加其检出率呈上升趋势。这些胃黏膜病变随着年龄的变化趋势与Correa’s Cascade假说所描述的相关胃黏膜病变序列高度一致。（5）在不同胃黏膜病变中,各胃黏膜病变之间联系紧密程度并非完全一致,病变之间并非并列而是可能存在先后顺序且病变有优先发展方向,CNAG、CAG+、DYS、ML的发展趋势是逐级关联进展的,即病变有先后顺序（逐级）,现有病变优先向某一胃黏膜病变发展（交联）,且在病理生理（无外界干预）情况下,这种发展方向不可逆。（6）CNAG合并ML的概率为0.8%,CAG+合并ML的概率为1.1%,DYS合并ML的概率为11.0%。（7）在171977例胃镜黏膜活检及病理检查中行特殊染色查H.pylori感染状态共122735例,检测率高达71.4%（122735/171977）,提现了临床对H.pylori感染的认知和重视。近5年来,H.pylori的总体阳性率为31.0%。（8）Correa’s Cascade相关胃黏膜病变组中H.pylori感染阳性率均高于无Correa’s Cascade相关胃黏膜病变组（P均<0.01）,各Correa’s Cascade相关胃黏膜病变程度占比随着H.pylori感染程度分级或分度的增加而增加,Correa’s Cascade相关胃黏膜病变组中H.pylori感染阳性率均高于无Correa’s Cascade相关胃黏膜病变组（P均<0.01）,提示胃黏膜病变程度与H.pylori感染程度有关。进一步分析显示,除了 DYS病变,其他Correa’s Cascade相关胃黏膜病变程度差异均与H.pylori感染状态程度（分级与分度）关系,差异有统计学意义（P均<0.01）。（9）H.pylori感染与Correa’s Cascade相关各胃黏膜病变及病变程度之间的均有关联,各Correa’s Cascade相关胃黏膜病变程度占比随着H.pylori感染程度分级或分度的增加而增加,且近5年变化趋势基本一致。总体上,H.pylori阳性率、DYS及ML演变趋势一致,均呈逐年下降趋势。近3年来（2017～2019）Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变检出率的趋势变化均呈放缓趋势。2.ERM家族在Correa’s Cascade中的机制初探（1）在GEO数据分析中,发现ERM蛋白家族基因4个成员在CNAG vs CAG和CNAG vs IM中均无差异,而在CNAG vs ML和CAG vs ML中发现只有moesin基因表达均为上调,差异有统计学意义（P均<0.05）。（2）在TCGA-STAD数据分析中,发现ERM蛋白家族基因中只有moesin基因表达有差异,其在癌组织中的表达水平高于胃癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）在GEPIA中将TCGA-STAD和GTEx数据进行联合分析,发现ERM蛋白家族中只有moesin基因和merlin基因表达有差异,二者在癌组织中的表达水平均高于胃癌旁组织以及胃正常组织,差异有统计学意义（P均<0.05）。（4）在不同临床分期中,发现ERM蛋白家族基因中只有moesin基因在各期中的表达差异有统计学意义（P<0.05）,且Ⅱ～Ⅲ期表达水平显着高于Ⅰ期。（5）不同胃癌类型（Lauren分型）中,发现ERM蛋白家族基因中moesin基因和merlin基因表达有差异且稳定,表达水平均高于癌旁组织（P均<0.05）。（6）高表达的moesin基因预示着胃癌总体预后（OS与DFS）均不良（P<0.05）,而merlin基因表达水平与胃癌预后未见相关性。（7）Moesin基因的表达水平与胃癌患者的肿瘤分级及T分期有关（P均<0.05）,而与性别、年龄、N/M分期均无关。（8）Moesin基因在胃癌组织中的表达水平不仅较癌旁组高,也较正常胃组织高（P均<0.05）。此外,其在合并H.pylori感染的胃癌组织中的表达水平也较无H.pylori感染的胃癌组织高（P均<0.05）。（9）基因富集分析显示胃癌中moesin基因主要与细胞因子与细胞因子受体相互作用途径、Janus激酶—信号转导因子与转录激活因子（JAK-STAT）途径、细胞粘附分子途径、钙离子信号通路途径、Toll样受体信号通路以及细胞外基质受体相互作用途径等有关（P均<0.001）。（10）胃癌中moesin基因与JAK1、STAT5、ZEB1、ZEB2的有着较密切的相关性,与NF-κB、IL-6呈正相关性（P均<0.05）。（11）在TIMER分析中,发现除B细胞外,胃癌组织中moesin基因与多数免疫细胞均有正相关性（P均<0.05）,相关性系数由大到小依次为树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞。3.ERM家族蛋白moesin在胃黏膜病变中的表达及意义（1）不同H.pylori菌株作用GES-1细胞的moesin蛋白表达均显着高于无H.pylori作用的对照组（P<0.01）。（2）与不加H.pylori的GES-1/AGS 对照组相比,GES-1/AGS+PMSS1、GES-1/AGS+7.13组的moesin蛋白表达均增高,两两之间差异比较有统计学意义（P<0.01）。而且,GES-1/AGS+PMSS1组moesin蛋白的表达显着高于GES-1/AGS+7.13组,二者差异有统计学意义（P<0.05）,表明moesin蛋白的表达可能部分是通过菌株的cagA来实现的（已知cagA拷贝数:PMSS1>7.13）（3）与 GES-1/AGS 对照组相比,GES-1/AGS+WT7.13 组、GES-1/AGS+△cagA7.13组的moesin蛋白表达均增高,两两之间差异有统计学意义（P<0.01）。而且,GES-1/AGS+△cagA7.13组moesin蛋白的表达显着低于GES-1/AGS+WT7.13组,两者之间差异有统计学意义（P均<0.05）,进一步证实H.pylori上调moesin蛋白的表达可能主要是通过CagA来实现的。（4）利用Western blot方法检测12对临床胃癌及配对组织样本中moesin蛋白的表达情况,结果显示83.3%（10/12）的moesin蛋白在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.01）,利用免疫组织化学染色法检测也显示moesin蛋白在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.01）。（5）利用免疫组织化学染色法检测moesin蛋白在Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达,结果显示,无论是在炎细胞还是腺细胞中,moesin蛋白在Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达差异有统计学意义（P<0.01）;在腺细胞中,moesin蛋白表达在ML组显着高于其他各组（P<0.01）,而其他组之间无统计学差异（P>0.05）;在炎细胞中,则moesin蛋白表达在SCNAG组显着高于其他胃黏膜病变组（P<0.01）,而其他组各组之间无统计学差异（P>0.05）。（6）利用免疫组织化学染色法检测moesin蛋白在合并H.pylori感染Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达,结果显示,无论是在炎细胞还是腺细胞中,moesin蛋白在Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达差异有统计学意义（P<0.01）,尤其是在腺细胞中,无论有无H.pylori感染,ML组的表达均高于其他胃黏膜病变组（P均<0.001）;无论是在炎细胞还是腺细胞中,moesin蛋白在合并H.pylori感染Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达均显着高于相对应的无H.pylori感染Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变,以腺细胞明显（P<0.05）。结论:1.“Correa’s Cascade”假说中胃黏膜病变逐级交联及时序演变的进展规律与真实世界证据相吻合,假说中不同阶段的胃黏膜病变合并癌变的风险大小不一,对胃癌防控有着确切的指导价值。2.H.pylori感染与“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变有关,二者变化趋势基本一致,故在“Correa’s Cascade”假说指导下控制H.pylori感染对预防胃癌具有积极意义。3.ERM家族蛋白moesin在“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变中高表达,尤其是在胃黏膜癌变阶段,且与H.pylori及其毒力因子CagA有关。4.高表达的moesin与胃癌进展有关,能预示胃癌的不良预后,故异常高表达的moesin可能发挥着促癌作用,有望作为胃癌的诊断生物标志物或治疗干预靶点。
高志辉[6]（2021）在《FBXO7在幽门螺杆菌介导的胃癌发生发展过程中的作用机制研究》文中研究表明研究背景根据2018年世界癌症数据显示,胃癌作为全球范围最常见的一种恶性肿瘤,其患病率排名第五,死亡率在众多的恶性肿瘤中排名第三。大量研究数据显示幽门螺杆菌的感染与胃癌发生发展关系密切。因此,深入探究幽门螺杆菌参与调控胃癌发生发展的相关分子机制具有重要的临床应用价值。泛素-蛋白酶系统（ubiquitin proteasome system,UPS）通过泛素激活酶E1、泛素结合酶E2及泛素蛋白连接酶E3发挥蛋白质降解的功能,其中,E3泛素连接酶主要对要降解的底物进行特异性识别。相关研究报道,MTA1泛素化途径和胃癌的发展与转移密切相关。E3泛素连接酶Cbl-b参与维持胃癌上皮表型和抑制细胞迁移的过程。E3泛素化连接酶CHIP参与调控胃癌细胞迁移和侵袭能力。Skp1-Cullin1-F-box（SCF）复合体是目前具有代表性的 CRL（Cullin-Ring Ligase）家族成员,其主要由F-box蛋白家族、结合蛋白Skp1、骨架蛋白Cullin、Ring-finger家族和Rbx1蛋白组成。通过结构域的相互作用,F-box蛋白被招募为SCF型E3泛素连接酶组成部分,可以特异性识别底物蛋白。研究表明,一些F-box蛋白家族成员可作为ATM（共济失调-毛细血管扩张突变基因）的底物参与 DNA 损伤应答;此外一些 F-box 蛋白如 Skp2、FBXW7、FBXO15、FBXO39等与肿瘤代谢过程相关。FBXO7是包含结合Skp1蛋白的F-box结构域的蛋白质家族成员之一。研究数据表明,FBXO7基因突变可导致PARK15（帕金森-锥体束综合征）。此外,FBXO7可直接结合p27和Cdk6,提高cyclin D-Cdk6的水平,其高表达可引起永生化成纤维细胞通过Cdk6依赖性方式发生转化。相关研究结果表明,F-box家族一些成员与胃癌细胞的侵袭转移、分化程度及临床分期有关,但是目前关于FBXO7在胃癌中的作用尚无研究。在本研究中,我们首次探究了 FBXO7在幽门螺杆菌介导的胃癌发生发展过程中所发挥的分子调控作用及其相关机制,更深层次地阐述了胃癌发生发展的机制,为胃癌的前期干预提出新的候选靶点及数据支撑。研究目的探究幽门螺杆菌感染和FBXO7表达之间存在调控关系的机制,明确FBXO7参与调控幽门螺杆菌介导胃癌发生发展的作用机制,从而有助于胃癌的临床诊断和干预。研究方法1.FBXO7在胃癌组织中的表达水平检测通过免疫组化实验检测胃癌组织和癌旁组织石蜡切片中FBXO7的蛋白水平,同时利用QRT-PCR方法检测86对人胃癌和癌旁组织中FBXO7的mRNA水平。2.体外FBXO7对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响把FBXO7小干扰RNA和两种过表达类型的质粒转染至两种胃癌细胞BGC823和MGC803中,利用QRT-PCR技术和Western blot检测小干扰和过表达质粒对目的分子的作用效率,通过克隆形成实验、CCK8细胞活力实验、细胞划痕实验、未铺基质胶的Transwell细胞迁移实验和铺了基质胶的Transwell细胞侵袭实验检测其对胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力是否会产生影响。3.体内FBXO7对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响分别利用QRT-PCR和Western blot对转染了慢病毒的胃癌稳转细胞系中的FBXO7的mRNA和蛋白水平进行检测,将转染成功的对照组细胞和FBXO7稳定干扰组细胞进行小鼠皮下成瘤实验和尾静脉转移实验,由此来检测FBXO7在体内对胃癌细胞增殖、迁移等细胞功能的调控作用。4.免疫共沉淀和蛋白质谱筛选FBXO7参与的信号通路通过免疫共沉淀收集与FBXO7直接或间接结合的蛋白分子,然后对其进行蛋白质谱检测,从获得的质谱结果中筛选出与癌症相关的蛋白分子,然后在Metascape网站进行通路分析（网址:http://Metascape.org）,进而筛选出影响细胞增殖、迁移和侵袭的关键分子和通路,即P38MAPK信号通路。之后,我们通过抑制剂进一步明确了 FBXO7参与到该信号通路中。首先,在BGC823细胞中通过细胞转染实验干扰FBXO7后按照抑制剂说明书添加p38MAPK通路抑制剂（SB203580）,然后通过Transwell实验和CCK-8实验判断FBXO7是否与靶分子相互作用从而参与p38MAPK通路。5.细胞分子生物学实验检测胃癌中FBXO7参与调控p38MAPK的具体机制首先,在BGC823细胞系中,通过免疫共沉淀验证了 FBXO7与p38α的相互结合作用,然后我们在MGC803和BGC823细胞中转染FBXO7的小干扰、野生型和突变型质粒（缺失335-372氨基酸序列）,Western blot实验来检验p38α以及pp38的趋势变化。为了进一步明确FBXO7与pp38的关系,通过细胞免疫荧光实验检测了 FBXO7与pp38在胃癌细胞中的定位情况。之后,我们在稳定干扰FBXO7的BGC823细胞的实验组和对照组中,分别加入环己酰胺孵育0、1、2、3、4、5、6h后提取蛋白来检测p38 α以及pp38蛋白半衰期的变化。BGC823细胞转染突变型质粒和野生型质粒后,加入MG132后检测p38 α蛋白水平的变化。在BGC823细胞中稳定干扰FBXO7后,实验组和对照组分别加入MG132（5μm）处理12h,之后进行CO-IP实验检测实验组和对照组中P38 α的泛素化是否发生了变化。为了进一步验证FBXO7是否通过参与调控p38MAPK信号通路来影响胃癌细胞功能,我们首先在GEPIA网站（http://gepia.cancer-pku.cn/）分析了胃癌中P38 α与HSF1、STAT1、c-myc的相关性,之后我们在BGC823细胞中转染FBXO7突变型质粒和野生型质粒,利用QRT-PCR检测HSF1、STAT1、c-myc的mRNA水平变化。6.幽门螺杆菌感染对FBXO7、p38MAPK在胃癌细胞中的调控按照MOI=1:100,将幽门螺杆菌两种菌株Hp11637、Hp26695感染胃癌细胞BGC823,以PBS作为对照组,检测FBXO7在1.5h、3h、6h、9h时间点表达水平;之后按照MOI=50、MOI=100、MOI=150进行分组,将幽门螺杆菌两种菌株Hp26695、Hp11637感染胃癌细胞BGC823,感染12h后收集细胞检测目的分子FBXO7的表达水平。之后,利用相同的实验方法检测了幽门螺杆菌感染后p38α和pp38的蛋白水平变化。最后,在幽门螺杆菌感染胃癌细胞的同时,加入甲基转移酶抑制剂（5-aza-2’-deoxycytidine）,利用QRT-PCR和Western blot检测目的基因FBXO7表达水平的变化。实验结果1.FBXO7在人胃癌组织中低表达免疫组化实验数据表明,胃癌组织与癌旁组织相比较,前者FBXO7的蛋白表达水平降低。86对临床胃癌和癌旁组织QRT-PCR实验结果表明FBXO7在胃癌组织中低表达。2.体外下调FBXO7的表达增强了胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移;上调FBXO7的表达抑制了胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移。将FBXO7特异性SiRNA转染胃癌细胞MGC803、BGC823中,实验结果表明实验组FBXO7的mRNA水平和蛋白水平均出现明显下调。克隆形成实验和CCK8细胞活力实验结果表明,下调FBXO7之后,MGC803、BGC823的克隆形成能力和细胞增殖能力得到了增强;未铺基质胶的Transwell细胞迁移实验和细胞划痕实验结果表明,干扰FBXO7之后,两种胃癌细胞MGC803、BGC823的迁移能力显着增强;铺了基质胶的Transwell细胞侵袭实验结果表明,干扰FBXO7之后,两种胃癌细胞MGC803、BGC823的侵袭能力得到了增强。把FBXO7突变型质粒和过表达质粒分开转染到上述两种胃癌细胞MGC803、BGC823中,细胞克隆形成实验、CCK8细胞活力实验、Transwell实验和细胞划痕实验结果表明,转染FBXO7野生型质粒后,两种胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移的能力均受到显着性抑制,但是转染FBXO7突变型质粒后,两种胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移的能力没有发生显着性差异。3.干扰FBX07后胃癌细胞在体内增殖和转移能力增强首先验证了慢病毒稳定干扰FBXO7的效率。随后在裸鼠腋下进行稳转细胞的注射,裸鼠长出肿瘤后进行观察、测量和记录,记录完成后对裸鼠进行处死,收集肿瘤进行称重和拍照。结果显示,稳定干扰FBXO7后,胃癌细胞在裸鼠体内的增殖能力显着增强。通过裸鼠尾静脉注射胃癌细胞,31天后进行小鼠活体成像,结果显示干扰组的荧强度与对照组相比明显增强。将裸鼠处死解剖,结果显示干扰组肝肺组织的荧光信号强于对照组。肉眼明显观察到,干扰组的结节数量多于对照组,干扰组肺的重量明显大于对照组。肝和肺组织切片H&E染色结果表明,干扰组的肿瘤转移数量明显多于对照组。4.FBXO7参与调控MAPK信号通路在Metascape网站,将FBXO7的蛋白质谱结果与6243个癌症疾病相关分子取交集,筛选出来的分子进行富集分析,结果显示,FBXO7与p38MAPK信号通路具有相关性,提示FBXO7可能参与调控p38MAPK信号通路来影响胃癌的发生与发展。之后,在BGC823细胞中转染FBXO7的小干扰后添加p38MAPK通路抑制剂（SB203580）,Transwell迁移实验结果表明,干扰FBXO7后,细胞迁移能力明显上调,但是添加抑制剂后,细胞的迁移能力的上调受到抑制。CCK-8增殖实验也是如此,从而初步确定了 FBXO7在胃癌细胞中是通过调控p38MAPK信号通路来影响细胞功能的。5.FBXO7通过泛素化调控pp38的降解为了进一步探究FBXO7对p38MAPK信号通路的调控,首先我们在BGC823细胞系中做了免疫共沉淀实验,结果提示,FBXO7和p38α总蛋白存在相互作用,之后我们在BGC823和MGC803细胞中分别转染FBXO7的小干扰RNA和两种质粒,Western blot实验结果表明,干扰FBXO7后,BGC823细胞中,p38α蛋白水平上调,MGC803细胞中p38 α蛋白水平无显着变化,但是pp38蛋白水平在MGC803和BGC823中均上调。转染FBXO7两种质粒后,FBXO7mRNA水平和蛋白水平均上调,转染FBXO7突变型质粒后,p38α和pp38的蛋白水平没有明显变化趋势,但是转染FBXO7野生型质粒之后,在BGC823细胞中p38α及pp38蛋白水平均明显下调,在MGC8O3细胞中,pp38蛋白水平下调,p38α蛋白水平无显着变化。结果提示,FBXO7可能是通过泛素化降解pp38来调控p38MAPK信号通路。此外,我们在MGC803和BGC823细胞中做了 FBXO7与pp38的荧光共定位实验,结果显示,FBXO7与pp38在细胞中的定位基本一致。在稳定干扰FBXO7的BGC823细胞系中加入环己酰胺抑制蛋白合成后,p38α和pp38蛋白降解变慢,蛋白半衰期延长。转染两种质粒同时加入蛋白酶体抑制剂MG132,结果显示加入MG132后,可上调由于FBXO7野生型质粒过表达引起的p38 α总蛋白水平的降低。在稳定干扰FBXO7的BGC823细胞的实验组和对照组分别加入MG132处理12h,进行CO-IP实验,与对照组相比,实验组P38α的泛素化程度下降。以上结果明确了 FBXO7可通过依赖于泛素化的方式调控p38MAPK信号通路。为了进一步明确FBXO7调控p38MAPK信号通路及其下游一些关键分子,我们通过GEPIA网站分析了在胃癌中P38α与靶基因HSF1、STAT1、c-myc具有正相关性,之后,在胃癌细胞BGC823细胞中转染FBXO7两种质粒,QRT-PCR结果显示,转染FBXO7野生型质粒后,HSF1、STAT1、c-myc的mRNA水平均下调,但是转染FBXO7突变型质粒后,HSF1、STAT1、c-myc的mRNA水平无明显变化,结果提示,FBXO7通过泛素化方式调控pp38蛋白水平来影响下游的一些关键分子,进而调控胃癌细胞的生物学功能。6.幽门螺杆菌感染下调FBXO7的表达水平以及上调p38和pp38的蛋白水平QRT-PCR和Western blot检测结果显示,Hp26695和Hp11637分别以MOI=100感染胃癌细胞系BGC823和MGC803,感染后的0h、1.5h、3h、6h、9h时间点处收取细胞,被感染胃癌细胞中FBXO7的mRNA水平和蛋白水平下调;Hp26695和Hp11637分别以 MOI=0、MOI=50、MOI=100、MOI=150 感染胃癌细胞系BGC823和MGC803,12h后收取细胞,被感染胃癌细胞中FBXO7的mRNA和蛋白水平也下调。同时,Hp26695和Hp11637分别以上述相同的方式感染胃癌细胞系BGC823,收集细胞提取蛋白,Western blot结果显示,p38 α蛋白水平和和pp38蛋白水平均上调。除此之外,QRT-PCR和Western blot结果显示,在幽门螺杆菌感染胃癌细胞的同时,添加甲基转移酶抑制剂（5-aza-2’-deoxycytidine）,FBXO7的mRNA水平和蛋白水平下调受到抑制,提示幽门螺杆菌感染可能通过影响FBXO7启动子区甲基化来调控FBXO7的表达。实验结论1.FBXO7在体内外可以抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。2.FBXO7在人胃癌组织中低表达,提示FBXO7为可能是一种潜在的胃癌诊断标志物。3.FBXO7可通过泛素化降解pp38进而调控p38MAPK信号通路影响胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。4.幽门螺杆菌感染胃癌细胞可通过甲基化修饰方式下调FBXO7的表达,进而上调pp38的蛋白表达,提示幽门螺杆菌感染可能通过FBXO7影响p38MAPK信号通路进而影响胃癌的发生发展。
郭佳[7]（2021）在《幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用初步探索》文中提出目的探索分析幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中是否存在交互作用以及交互作用强弱,有助于发现重点人群,实现胃癌的精准防控。方法第一部分通过系统检索Embase、Web of Science、Pub Med、中国知网、万方数据库从建库至2020年6月17日发表的分析胃癌发生中幽门螺杆菌与高盐摄入交互作用的中英文文献,按照制定的纳入排除标准筛选文献,采用纽卡斯尔-渥太华量表对纳入的文献进行质量评价,提取相关信息,通过定性与定量系统评价对于二者交互作用进行初步判断。第二部分采用1:2匹配的病例对照研究。由专门培训的调查员对所有调查对象面对面进行一次问卷调查、身体测量、幽门螺杆菌检测和盐阈值测定。高盐摄入指标为盐阈值大于3、自述口味偏咸、经常食用腌制蔬菜和加工肉类。应用条件Logistic回归进行单因素及多因素分析得出胃癌的危险因素。当不考虑其它危险因素的影响时,使用叉生分析表分析幽门螺杆菌与高盐摄入指标的交互作用并进行显着性检验。当考虑其它危险因素的影响时,先将幽门螺杆菌与高盐摄入指标的乘积项和其它危险因素纳入回归模型中分析相乘交互作用。然后计算出调整其它因素时幽门螺杆菌与高盐摄入指标的协方差和回归系数,将其代入Andersson等编制的Excel计算表中,求得交互效应超额相对危险度（RERI）、归因交互效应百分比（AP）和效应指数（S）的估计值及95%置信区间（95%CI）判断相加交互作用。结果第一部分共检索到文献3849篇,其中中文文献44篇,英文文献3805篇,剔除重复、内容不符、综述类等文献,共纳入英文文献8篇,包括7篇病例对照研究和1篇队列研究。纳入的文献都只利用回归模型分析相乘交互作用,未分析相加交互作用。其中5篇文献结果显示二者有交互作用,具体为2篇病例对照研究结果显示只有在幽门螺杆菌感染阳性组中高盐摄入是胃癌的危险因素,2篇病例对照研究结果显示幽门螺杆菌阳性与高盐摄入者患胃癌风险更高,1篇队列研究结果显示在萎缩性胃炎患者中,幽门螺杆菌阳性与高盐摄入有协同作用。其他3篇病例对照研究结果显示二者无交互作用。对其中给出具体分组信息的4篇病例对照研究进行META分析,采用随机效应模型合并效应量,当幽门螺杆菌阴性时高盐摄入与胃癌的OR值为0.40（95%CI:0.08～1.95）,当幽门螺杆菌阳性时高盐摄入与胃癌的OR值为3.01（95%CI:0.97～9.36）。第二部分病例对照研究中,病例组和对照组在年龄、性别、民族、城乡、文化程度、婚姻状况方面均衡可比。条件Logistic回归分析显示,幽门螺杆菌感染（OR=2.853）、经常食用腌制蔬菜（OR=4.003）、经常食用加工肉类（OR=2.983）、经常食用油炸食品（OR=5.486）、饮酒（OR=1.776）、癌症家族史（OR=2.991）和经常生气（OR=3.790）是宜昌市居民胃癌的主要危险因素。不考虑其它危险因素时,幽门螺杆菌感染与STST>3、口味偏咸、经常食用腌制蔬菜和加工肉类这4个高盐摄入指标均无交互作用（P>0.05）。调整其它危险因素后,回归分析结果显示幽门螺杆菌与经常食用腌制蔬菜、加工肉类无相乘交互作用(PHP*腌制蔬菜=0.467;PHP*加工肉类=0.329)。Excel计算表结果显示幽门螺杆菌感染与经常食用腌制蔬菜无相加交互作用（RERI:3.086,95%CI:-7.493～6.537;AP:0.277,95%CI:-0.435～0.989;S:1.437,95%CI:0.484～4.269）,与经常食用加工肉类无相加交互作用（RERI:1.239,95%CI:-2.959～5.437;AP:0.155,95%CI:-0.370～0.680;S:1.215,95%CI:0.586～2.519）。结论第一部分系统评价:分析幽门螺杆菌与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用的文献较少,由于变量测量方法不同以及对于“高盐”的判断标准不同,文献间异质性较大。纳入文献的分析结果有些显示二者有交互作用,有些显示二者无交互作用,无法下定论。第二部分病例对照研究:幽门螺杆菌感染、经常食用腌制蔬菜、经常食用加工肉类、经常食用油炸食品、饮酒、癌症家族史和经常生气是宜昌市居民胃癌的危险因素。不论是否考虑其它因素的影响幽门螺杆菌感染与高盐摄入指标既无相乘交互作用也无相加交互作用。由于本研究样本量小且难以避免回忆偏倚,只能对幽门螺杆菌与高盐摄入的交互作用进行初步探索,确切证据仍需寻找能综合判断“高盐摄入”的指标,并进行大样本的前瞻性研究进一步论证。
李露喃[8]（2021）在《胃黏膜集合细静脉的规则排列诊断幽门螺杆菌感染阴性的临床研究》文中研究说明背景:在全球恶性肿瘤中,胃癌的发病和死亡人数在2018年位居前5位,且胃癌全球发病率最高的国家位于东亚,我国位于其列。世界卫生组织（WHO）将幽门螺杆菌（Hp）定为胃癌I类致癌物,有关报道表明根除幽门螺杆菌能使胃癌风险下降46%。目前,诊断幽门螺杆菌感染的检测方法主要包括内镜侵入性检测和非侵入性检测两大类。随着高清内镜的发展,内镜下可实时对胃黏膜微血管及微腺管结构清晰观察判断。集合细静脉的规则排列（regular arrangement of collecting venules,RAC）被认为与幽门螺杆菌感染阴性状态高度相关。本文旨在探讨胃黏膜RAC诊断幽门螺杆菌感染阴性的准确性及其影响因素。方法:本研究回顾性连续纳入2019年6月至2019年10月于我院消化内镜室单中心接受上消化道内镜检查的243例患者。组织病理HE染色诊断结果阳性,尿素呼气试验检测结果阳性,血清学抗体检测结果阳性但从未治疗,3项中至少一项阳性定义为幽门螺杆菌感染的金标准。高清内镜观察胃黏膜,标准1:以胃黏膜任意部位观察到RAC定义为RAC阳性;标准2:以胃角黏膜单一部位观察到RAC定义为RAC阳性。分别统计两种RAC判断标准诊断幽门螺杆菌感染阴性的敏感度、特异度、准确性,并纳入年龄、萎缩性胃炎、食管炎等协变量进行相关性分析。配对卡方检验用于比较两种标准下RAC诊断幽门螺杆菌感染阴性的准确性是否具有统计学差异,Kappa检验用于统计两种标准诊断的一致性。用卡方检验进行单因素分析,选取单因素分析有统计学意义的因素（P<0.05）和临床意义的相关因素进行logistic多因素回归分析,P<0.05为有统计学差异。本研究方案由我院伦理委员会的批准后执行。结果:243例胃镜检查者被纳入分析,标准1用于诊断幽门螺杆菌感染阴性的敏感度,特异度和准确性分别为75.19%,71.93%和73.66%。标准2用于诊断幽门螺杆菌感染阴性的敏感度为48.84%,特异度为86.84%,准确性为66.67%。两种标准下RAC诊断幽门螺杆菌感染阴性的准确性具有统计学差异（P=0.024）,一致性一般（Kappa=0.502,P<0.001）。其中,以标准1进行logistic多因素回归分析提示（不伴有食管炎及既往幽门螺杆菌感染是其诊断准确性下降的的独立危险因素P<0.05）。以标准2进行logistic多因素回归分析提示不伴有食管炎、萎缩性胃炎、年龄增长及既往幽门螺杆菌感染是其诊断准确性下降的独立危险因素（P<0.05）。结论:高清内镜下RAC的识别对幽门螺杆菌感染阴性具有一定的诊断效能,不同部位RAC诊断准确性存在差异,这一准确性可能受患者是否存在萎缩性胃炎、食管炎,以及年龄增长、既往感染幽门螺杆菌情况的影响。
刘慧敏[9]（2021）在《健脾化湿法治疗耐药幽门螺杆菌感染的临床观察》文中研究表明背景:幽门螺杆菌（H.pylori）是目前所知唯一能寄生于胃黏膜的对生长条件要求极为严苛的革兰氏阴性杆菌。饮水源、居住条件、生活环境等可能与H.pylori的感染与传播有关。研究发现,H.pylori感染是慢性胃炎、消化性溃疡的致病因素,肠型胃癌的启动因子,根除H.pylori具有重大意义,可预防疾病的进一步发展。目前推荐的根除方案主要是三联疗法、四联疗法,一般都需要使用两种抗生素,但随着抗生素的广泛应用,耐药H.pylori的出现,H.pylori根除率不断下降,耐药H.pylori感染已成为困扰H.pylori感染者生活质量的一大难题,也是临床和科研亟需解决的问题。近年来,有关中医药治疗H.pylori感染的研究日益增多,中医药在提高H.pylori根除率的同时,可以改善临床症状,减少不良反应的发生。有鉴于此,导师根据自已多年的临床经验,创新性地提出健脾化湿法治疗耐药H.pylori感染的治疗方案,在临床应用中取得了较好的疗效。因此,在当前H.pylori耐药率日益增长的背景下,开展健脾化湿法治疗耐药H.pylori感染的临床研究,进一步验证其疗效和安全性,具有重要的研究价值。目的:通过比较健脾化湿法治疗方案和西药补救治疗方案,进一步验证健脾化湿法的临床疗效和安全性,从而为耐药H.pylori感染提供新的治疗思路。通过分析耐药H.pylori感染的中医证型和中医体质的分布特点,进一步从中医药角度认识耐药H.pylori感染,从而指导临床治疗,提高临床用药准确性。方法:采用观察性疗效评价研究设计,以2019年1月至2021年1月就诊于北京中医药大学东直门医院消化科门诊的耐药H.pylori感染者为研究对象,一共纳入60例,其中观察组30例,对照组30例。观察组给予健脾化湿中药治疗,对照组给予西药补救治疗方案。观察两组患者的一般资料、治疗前及治疗后的中医症状积分、治疗前及治疗后的中医证型判定、治疗前及治疗后的13C-尿素呼气试验DOB值、治疗期间的不良反应等情况。结果:（1）本研究所纳入的60例耐药H.pylori感染病例中,脾胃虚弱证最多,占40%（24例）;其次是脾胃湿热证,占35%（21例）;肝胃不和证占20%（12例）;胃阴不足证占5%（3例）。（2）本研究所收集的60例耐药H.pylori感染病例中,阳虚体质最为多见,占全部病例的38.3%（23例）;其次是湿热体质,占13.3%（8例）;气郁体质占11.7%（7例）。（3）观察组根除率为43.3%,对照组根除率为50.0%,两组根除率无统计学差异。（4）两组治疗方案均可以改善临床症状,但观察组疗效更为显着,差异有统计学意义。（5）不同证型的根除率情况,观察组以脾胃虚弱证、脾胃湿热证以及肝胃不和证的根除率较高;对照组中以胃阴不足、脾胃虚弱、肝胃不和证的根除率较高。（6）不同体质的根除率情况,观察组以气虚质、特禀质、平和质的根除率较高,对照组以阴虚质、痰湿质、血瘀质的根除率较高。（7）健脾化湿法治疗耐药H.pylori感染的根除率与性别、年龄、婚姻情况、身高、体重、吸烟与否、饮酒与否、文化程度、居住条件、中医证型及体质等无关,但可能与职业相关。（8）观察组未发生不良反应,对照组有1例出现不良反应,表现为头痛恶心、皮肤瘙痒。结论:1.健脾化湿法治疗耐药H.pylori感染根除率略低于西药补救治疗方案,但两组根除率差异无统计学意义。2.在改善临床症状方面,健脾化湿法优于西药补救治疗方案,提示健脾化湿法治疗耐药H.pylori感染具有潜在优势。3.耐药H.pylori感染中医证型以脾胃虚弱证多见;在体质方面,耐药H.pylori感染以阳虚偏颇体质多见。
阿尔祖·阿卜力米提[10]（2021）在《胃癌前病变相关危险因素的分析》文中研究说明目的:分析胃癌前病变发生可能相关危险因素,为预防胃癌提供临床依据。方法:研究对象选取2015年1月-2020年1月于新疆医科大学第一附属医院就诊完善电子胃镜检查并胃组织活检的心血管患者250名,进行回顾性研究,将所有患者按胃镜检查并胃组织活检是否有胃癌前病变（萎缩伴肠上皮化生或萎缩伴不典型增生）分癌前病变组与对照组,其中癌前病变组118例,对照组132例。收集所有研究对象年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟情况、饮酒情况、既往高血压、冠心病、糖尿病病史,肝肾功的结果等临床基线数据及阿司匹林、质子泵抑制剂（PPI）、他汀药物用药史,幽门螺杆菌感染率,同时观察两组患者电子胃镜检查合并胃溃疡、胆汁反流。分析两组患者年龄、性别分布,烟酒史,幽门螺杆菌感染率,合并胃溃疡、胆汁反流,他汀类、阿司匹林和PPI药物使用情况等是否有差异。统计使用SPSS24.0,单因素分析有差异的指标通过多因素Logistic回归分析胃癌前病变的相关危险因素。结果:单因素分析结果提示胃癌前病变患者年龄、吸烟史、BMI、幽门螺杆菌感染检出率、胆汁反流、合并胃溃疡,质子泵抑制剂、阿司匹林、他汀类用药史等指标差异均有统计学意义。对上述指标进行多因素logistic回归分析提示年龄>60岁、吸烟史、幽门螺杆菌的感染、质子泵抑制剂用药史、胆汁反流、合并胃溃疡与胃癌癌前病变显着相关,且为胃癌前病变危险因素（OR>1,P<0.05）,差异具有统计意义。他汀类用药史,阿司匹林用药史（OR<1,P<0.05）与胃癌前病变相关、胃癌前病变的保护因素,差异有统计学意义。结论:年龄超过60岁和吸烟,幽门螺杆菌感染,胆汁反流、合并胃溃疡、使用质子泵抑制剂与胃癌前病变相关,是胃癌前病变危险因素。在研究人群中长期使用他汀类药、阿司匹林与胃癌前病变相关,对胃癌前病变保护因素。
二、幽门螺杆菌感染与胃癌的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、幽门螺杆菌感染与胃癌的关系（论文提纲范文）
（1）血清IL-8表达水平和IL-8-251A/T基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌发生的相关性（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 幽门螺杆菌感染标准 |
| 1.2.2 胃液IL-8水平检测 |
| 1.2.3 IL-8-251A/T多态性检测 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组受试者胃液中IL-8水平比较 |
| 2.2 两组受试者幽门螺杆菌感染与IL-8-251A/T分布情况 |
| 2.3 不同IL-8-251A/T基因型患者胃液中IL-8表达情况 |
| 3 讨论 |
（2）幽门螺杆菌及其细胞毒素相关蛋白A与胃癌形成的关系分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患者幽门螺杆菌检测结果对比 |
| 2.2 两组患者幽门螺杆菌抗体细胞毒素相关蛋白A检测结果对比 |
| 2.3 汉族、维族幽门螺杆菌感染情况及细胞毒素相关蛋白A对比 |
| 2.4 两组患者根除幽门螺杆菌治疗有效率对比 |
| 2.5 幽门螺杆菌及其细胞毒素相关蛋白A和胃癌形成的相关性 |
| 3 讨论 |
（3）基于扶正祛邪理论的中医药治疗幽门螺杆菌感染相关疾病的证治规律研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 文献研究 |
| 第一章 基于证据图的中医药抗Hp感染的研究现状分析 |
| 1.资料与方法 |
| 1.1 文献检索 |
| 1.2 文献纳排标准 |
| 1.3 文献筛选与资料提取 |
| 1.4 数据分析与形式 |
| 2.结果 |
| 2.1 文献筛选流程及结果 |
| 2.2 相关研究文章发表年度趋势 |
| 2.3 临床研究类型及规模 |
| 2.4 中医证候及体质研究 |
| 2.5 中医药抗Hp方式研究 |
| 2.6 中医药抗Hp方案临床评价 |
| 2.7 中医药防治方案干预时机及适用情况 |
| 2.8 系统评价方法学质量及临床证据评价 |
| 2.9 临床指南与路径研究 |
| 3.讨论 |
| 3.1 中医药抗Hp应用现状及问题 |
| 3.2 中医药防治Hp感染未来的研究方向 |
| 3.3 本研究的不足 |
| 第二章 中医药抗Hp感染机理机制探讨 |
| 1.现代医学对Hp的认识及治疗 |
| 1.1 Hp的特性和致病特点 |
| 1.2 Hp的治疗 |
| 2.中医对Hp感染相关疾病的认识和治疗 |
| 2.1 中医对Hp感染的认识 |
| 2.2 中医对Hp相关疾病的治疗 |
| 2.3 扶正祛邪抗Hp感染的实践及机理机制探讨 |
| 3.讨论 |
| 第三章 中药扶正祛邪治疗Hp感染相关疾病的系统评价再评价 |
| 1.资料与方法 |
| 1.1 纳入与排除标准 |
| 1.2 文献检索 |
| 1.3 文献筛选与数据提取 |
| 1.4 质量评价 |
| 2.结果 |
| 2.1 文献筛选流程及结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 纳入研究方法学质量评价结果 |
| 2.4 主要结局指标和证据质量分级 |
| 3.讨论 |
| 临床验证 |
| 第一章 基于古今医案云平台的中医药治疗Hp相关疾病的用药规律研究 |
| 1.研究资料 |
| 1.1 数据来源 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 数据录入 |
| 2.2 数据规范 |
| 2.3 数据统计分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 医案检索结果及特点 |
| 3.2 中医证型分布情况 |
| 3.3 常用方剂使用情况 |
| 3.4 常用中药使用情况 |
| 4.讨论 |
| 第二章 基于扶正祛邪理论的中医药治疗Hp相关疾病的回顾性队列研究 |
| 1.对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 纳排标准 |
| 1.3 数据收集及整理 |
| 1.4 分组方法 |
| 1.5 结局评价 |
| 2.统计分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 病例基本情况 |
| 3.2 治疗结局 |
| 4.讨论 |
| 结语 |
| 1.本研究的主要结论 |
| 2.本研究的特色与创新 |
| 3.本研究的不足 |
| 4.展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间取得的科研与学术成果 |
| 个人简介 |
（4）儿童幽门螺杆菌感染对全血锌、铁、钙、铜变化及对缺铁性贫血发生关系探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 研究资料与方法 |
| 1.研究资料 |
| 2.主要试剂 |
| 3.主要仪器和设备 |
| 4.标本采集 |
| 5.试验方法及步骤 |
| 6.统计学方法 |
| 第二章 结果 |
| 1.一般临床资料对比情况 |
| 2.Hp感染与全血锌、铁、钙、铜之间的关系 |
| 3.Hp感染与缺铁性贫血之间的关系 |
| 第三章 讨论 |
| 第四章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 儿童幽门螺杆菌感染研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
（5）幽门螺杆菌与Correa’s Cascade关系及ERM家族在其中的机制探究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 第1章 引言 |
| 1.1 胃癌的防控具有重要意义 |
| 1.2 "Correa’s Cascade"假说指导着胃癌的防控 |
| 1.3 幽门螺杆菌是"Correa’s Cascade"假说相关胃黏膜病变的病因 |
| 1.4 ERM家族蛋白或在H.pylori感染相关胃黏膜病变中发挥作用 |
| 1.5 研究设计与意义 |
| 第2章 H.pylori与 Correa's Cascade的关系 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 筛选标准 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 研究设计 |
| 2.2.2 研究实施 |
| 2.2.3 研究变量 |
| 2.2.4 相关标准(定义、操作规范、诊断标准、数据测量及分类依据) |
| 2.2.5 研究偏倚 |
| 2.2.6 样本量估计 |
| 2.2.7 数据处理与统计学方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 胃镜活检概况 |
| 2.3.2 受检者病理信息概况 |
| 2.3.3 Correa's Cascade假说相关胃黏膜病变总检出率 |
| 2.3.4 Correa's Cascade假说相关胃黏膜病变与年龄的关系 |
| 2.3.5 Correa's Cascade假说相关胃黏膜病变级联与序列的科学性 |
| 2.3.6 H.pylori感染状态 |
| 2.3.7 H.pylori感染与Correa's Cascade相关胃黏膜病变关系 |
| 2.3.8 H.pylori感染程度与Correa's Cascade相关胃黏膜病变程度关系 |
| 2.3.9 H.pylori感染与Correa's Cascade假说相关胃黏膜病变的演变关系 |
| 2.4 讨论 |
| 第3章 ERM家族在Correa's Cascade中的机制初探 |
| 3.1 材料 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 材料来源 |
| 3.2 方法 |
| 3.2.1 数据获取 |
| 3.2.2 差异分析 |
| 3.2.3 预后分析 |
| 3.2.4 基因功能 |
| 3.2.5 免疫浸润分析 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 ERM家族基因在Correa's Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达 |
| 3.3.2 ERM家族基因在胃癌组织中的表达 |
| 3.3.3 ERM家族基因在不同胃癌分期中的表达 |
| 3.3.4 ERM家族基因在不同胃癌类型(Lauren分型)中的表达 |
| 3.3.5 MSN与NF2 的表达水平对胃癌患者预后的影响 |
| 3.3.6 MSN表达水平与胃癌患者临床病理参数的关系 |
| 3.3.7 MSN在合并H.pylori感染胃癌组织中的表达 |
| 3.3.8 基于MSN表达的胃癌转录组GSEA分析 |
| 3.3.9 MSN相关免疫浸润概况 |
| 3.4 讨论 |
| 第4章 ERM家族蛋白moesin在胃黏膜病变中的表达及意义 |
| 4.1 材料 |
| 4.1.1 模式菌株 |
| 4.1.2 实验细胞 |
| 4.1.3 蜡块组织 |
| 4.1.4 新鲜组织 |
| 4.1.5 主要试剂 |
| 4.1.6 主要仪器 |
| 4.1.7 溶液配制 |
| 4.2 方法 |
| 4.2.1 细胞的复苏、培养、传代、计数及冻存 |
| 4.2.2 H.pylori的复苏、鉴定、传代及保存 |
| 4.2.3 H.pylori与各细胞系共培养 |
| 4.2.4 qRT-PCR实验检测各细胞系moesin mRNA表达 |
| 4.2.5 Western blot法检测各细胞系和新鲜组织moesin蛋白的表达 |
| 4.2.6 免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色法检测胃黏膜组织样本中moesin蛋白的表达 |
| 4.2.7 统计学方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 不同细胞中moesin m RNA的表达 |
| 4.3.2 菌株刺激细胞的适宜浓度与时间 |
| 4.3.3 不同菌株刺激后胃上皮细胞moesin蛋白的表达 |
| 4.3.4 H.pylori及 CagA对胃上皮细胞和胃癌细胞moesin表达的调控 |
| 4.3.5 Moesin蛋白在胃癌组织中的表达 |
| 4.3.6 Moesin蛋白在Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达 |
| 4.3.7 Moesin蛋白在合并H.pylori感染胃黏膜病变中的表达 |
| 4.4 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 胃黏膜癌前变化与胃癌预防研究现状 |
| 参考文献 |
（6）FBXO7在幽门螺杆菌介导的胃癌发生发展过程中的作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 结论 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（7）幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用初步探索（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 胃癌流行及防控 |
| 2 幽门螺杆菌、高盐摄入与胃癌 |
| 3 研究目的与研究内容 |
| 第一部分 幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用:系统评价 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 文献检索策略 |
| 1.2 文献纳入排除标准 |
| 1.3 文献筛选与数据提取 |
| 1.4 文献质量评价 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征和质量评价 |
| 2.3 纳入研究的Meta分析 |
| 2.4 纳入研究的描述性分析 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用分析:基于宜昌市胃癌危险因素病例对照研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 幽门螺杆菌和高盐摄入指标测量结果 |
| 2.3 胃癌单因素条件LOGISTIC回归分析 |
| 2.4 胃癌多因素条件Logistic回归分析 |
| 2.5 不考虑其它因素时HP与高盐摄入指标的交互作用分析 |
| 2.6 控制其它影响因素后HP与高盐摄入指标的交互作用分析 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 创新性与局限性 |
| 参考文献 |
| 文献综述 幽门螺杆菌、高盐摄入与胃癌的关系 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
| 附录 知情同意书 |
| 宜昌市胃癌危险因素调查问卷 |
（8）胃黏膜集合细静脉的规则排列诊断幽门螺杆菌感染阴性的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 A-缩略语对照表 |
| 附录 B-图示 |
| 附录 C-个人简历及发表论文 |
| 附录 D-幽门螺杆菌的诊断方法及相关评价 |
| 参考文献 |
（9）健脾化湿法治疗耐药幽门螺杆菌感染的临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 幽门螺杆菌感染研究概况 |
| 1 幽门螺杆菌的发现与命名 |
| 2 幽门螺杆菌的生物学特性 |
| 3 幽门螺杆菌的传播途径 |
| 4 幽门螺杆菌感染的流行病学 |
| 5 幽门螺杆菌感染的致病机制 |
| 6 幽门螺杆菌感染相关性疾病 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 耐药幽门螺杆菌感染研究概况 |
| 1 耐药幽门螺杆菌感染的定义 |
| 2 幽门螺杆菌感染的耐药现状 |
| 3 幽门螺杆菌耐药的影响因素 |
| 4 耐药幽门螺杆菌感染的治疗原则 |
| 5 耐药幽门螺杆菌感染的西医治疗现状 |
| 6 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 中医药治疗耐药幽门螺杆菌感染的研究概况 |
| 1 中医学对幽门螺杆菌的认识 |
| 2 幽门螺杆菌感染的中医证型 |
| 3 幽门螺杆菌感染的中医体质 |
| 4 中医证型和中医体质的相关性 |
| 5 耐药幽门螺杆菌感染的中医治疗现状 |
| 6 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 研究资料 |
| 1 研究对象 |
| 2 诊断标准 |
| 3 纳入与排除标准 |
| 4 脱落标准 |
| 5 治疗方案 |
| 6 观察方法与观察指标 |
| 7 疗效评价标准 |
| 8 统计方法 |
| 研究结果 |
| 1 一般资料 |
| 2 耐药H.pylori感染中医证型及体质分布情况 |
| 3 耐药H.pylori感染根除疗效及相关因素分析 |
| 4 症状改善情况 |
| 5 不良反应发生情况 |
| 讨论 |
| 1 选方依据与组方分析 |
| 2 耐药H.pylori感染中医证型及体质分布特点 |
| 3 耐药H.pylori感染根除疗效分析 |
| 4 健脾化湿法根除耐药H.pylori的相关因素 |
| 5 临床症状改善情况 |
| 6 不良反应发生情况 |
| 7 结论 |
| 8 创新性 |
| 9 不足和展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 |
| 附录2 中医症状量化评分 |
| 附录3 辨证分型 |
| 附录4 中医体质分类与判定表 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（10）胃癌前病变相关危险因素的分析（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 2 研究目的 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 检查前准备及质量控制 |
| 3.2 观察指标 |
| 4 统计学方法 |
| 5 质量控制 |
| 技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 1 胃癌前病变与患者一般情况讨论 |
| 2 幽门螺杆菌感染、胆汁反流、胃溃疡与胃癌前病变的讨论 |
| 3 阿司匹林、质子泵抑制剂、他汀类用药史与胃癌前病变的讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 他汀类药物应用于胃癌治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
四、幽门螺杆菌感染与胃癌的关系（论文参考文献）
- [1]血清IL-8表达水平和IL-8-251A/T基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌发生的相关性[J]. 于雅丽,李振华,牛学恩,李宾. 热带医学杂志, 2021(12)
- [2]幽门螺杆菌及其细胞毒素相关蛋白A与胃癌形成的关系分析[J]. 朱健康,帕力达·帕拉哈提,王义霞. 世界复合医学, 2021(08)
- [3]基于扶正祛邪理论的中医药治疗幽门螺杆菌感染相关疾病的证治规律研究[D]. 易惺钱. 江西中医药大学, 2021(01)
- [4]儿童幽门螺杆菌感染对全血锌、铁、钙、铜变化及对缺铁性贫血发生关系探讨[D]. 赵张颖. 延安大学, 2021(11)
- [5]幽门螺杆菌与Correa’s Cascade关系及ERM家族在其中的机制探究[D]. 宋聪华. 南昌大学, 2021(01)
- [6]FBXO7在幽门螺杆菌介导的胃癌发生发展过程中的作用机制研究[D]. 高志辉. 山东大学, 2021(09)
- [7]幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用初步探索[D]. 郭佳. 内蒙古医科大学, 2021
- [8]胃黏膜集合细静脉的规则排列诊断幽门螺杆菌感染阴性的临床研究[D]. 李露喃. 蚌埠医学院, 2021(01)
- [9]健脾化湿法治疗耐药幽门螺杆菌感染的临床观察[D]. 刘慧敏. 北京中医药大学, 2021(08)
- [10]胃癌前病变相关危险因素的分析[D]. 阿尔祖·阿卜力米提. 新疆医科大学, 2021(09)